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目的心血管毒性是导致药物研发失败及已上市药物撤回的最主要原因,在药物临床前研发早期快速、可靠地评价候选药物心血管毒性具有非常重要的意义。用斑马鱼模型评价了不同类型药物的心血管毒性,以更好地判断斑马鱼心血管毒性评价模型的可靠性和适用性。材料与方法分别采用溶解吸收和显微注射给药两种方式,评价了11种已知对人有心血管毒性的化药(阿司匹林、盐酸氯丙咪嗪、环磷酰胺、尼莫地平、奎尼丁、特非那定、盐酸维拉帕米、普纳替尼、盐酸左氧氟沙星、七叶皂苷钠及硝苯地平)、2种已知对人有心血管毒性的生物药(Bridion和Kadcyla)和2种已知没有心血管毒性的药物(硫酸庆大霉素、盐酸四环素)。溶解吸收给药时,每种药物选择四个浓度进行评价,分别是:LC10、MNLC、1/3MNLC和1/10MNLC;显微注射给药时,每种药物选择四个剂量进行评价,分别是:LD10、MNLD、1/3MNLD和1/10MNLD。分别在给药后4h和24h对相关指标进行定量和定性评价,6个评价指标为:心率、心节律、心包膜水肿、血液循环、出血和血栓形成。结果结果显示已知对人有心血管毒性的13个药物中,除盐酸左氧氟沙星外,其余12种药物都会导致斑马鱼心包膜水肿和血液循环异常,其中阿司匹林会诱发斑马鱼心动过速,而其余11种药物则会导致斑马鱼心动过缓;奎尼丁和特非那定还会引起房室传导阻滞(AV block);尼莫地平会诱发斑马鱼心房停跳,同时导致心室跳动极为缓慢;普纳替尼会诱发严重的静脉血栓;Bridion还会轻度的静脉淤血;盐酸左氧氟沙星仅诱发轻度的心包水肿,无其它心血管毒性表现。已知没有心血管毒性的硫酸庆大霉素和盐酸四环素对斑马鱼心血管系统没有可见的不良影响。溶解吸收和显微注射给药的结果具有很好的一致性,这也说明评价的9种药物的吸收度都比较好。结论斑马鱼幼鱼评价药物心血管毒性具有操作便捷、可视化强、活体动态观察、快速、高效等优点,可以作为药物心血管毒性早期临床前评价的有效评价手段,斑马鱼模型不仅适合于评价小分子药物的毒性,也能准确预测生物大分子药物的安全性,可以完善现有的药物临床前心血管毒性筛选评价体系,降低药物临床前心血管毒性评价的实验周期和研发成本,提高早期鉴别候选药物心血管毒性的预测准确性