大鼠肝脏癌前病变观察

来源 :2017年第七届药物毒理学年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xxx555xxx777
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目的:通过连续90天对F344大鼠给予二乙基亚硝胺后,观察F344大鼠肝脏组织形态学的变化,为肝脏癌前病变提供组织学依据. 材料和方法:试验选取适应性观察合格的F344大鼠60只,按体重随机均衡分成3组,分别为阴性对照组、二乙基亚硝胺200mg/kg单次ip+10mg/L饮水组、二乙基亚硝胺200mg/kg单次ip组.第1天根据体重,对照组腹腔注射生理盐水,其余两组腹腔注射二乙基亚硝胺200mg/kg启动;第2天开始,二乙基亚硝胺200mg/kg单次ip+10mg/L饮水组在饮水中加入10mg/L二乙基亚硝胺进行促进.对照组和二乙基亚硝胺200mg/kg单次ip组为单次给药,二乙基亚硝胺200mg/kg单次ip+10mg/L饮水组给药时间为90天.给药90天后处死动物,取肝脏固定于10%中性福尔马林溶液中,制备常规石蜡切片,显微镜下观察肝组织的形态结构. 结果:1.肝脏大体解剖结果显示:二乙基亚硝胺200mg/kg单次ip+1Omg/L饮水组20例动物肝脏表面不光滑,均可见大量弥散分布的针尖样黄白色斑点,阴性对照组与二乙基亚硝胺200mg/kg单次ip组各例动物均未见明显异常变化。2.肝脏组织学观察结果:二乙基亚硝胺单次ip灌胃给药组和二乙基亚硝200mg/k单次ip+10mg/L饮水组肝脏均可见明显组织病理学变化,二乙基亚硝胺单次ip灌胃给药能引起试验动物肝脏肝窦扩张,肝细胞小泡性脂肪变性,胆管轻度增生;而二乙基亚硝200mg/k单次ip+1 Omg/L饮水组试验动物病变明显加重,组织学检查为肝细胞变异灶的形成,胆管增生,变异肝细胞灶以嗜酸性肝细胞灶、透明肝细胞灶、混合肝细胞灶为主,少数动物可见增生性肝细胞结节。另外少量动物可见肝脏血管内皮增生。 结论:F344大鼠连续90天给予二乙基亚硝200mg/k单次ip+10mg/L饮水后,可导致肝细胞癌癌前病变,肝脏癌前损伤主要为:大体观察肝脏表面大量黄白色斑点,组织学上为肝细胞变异灶及增生性肝细胞结节的形成,肝细胞变异灶主要为嗜酸性肝细胞灶、透明肝细胞灶、混合肝细胞灶。
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