目的探讨创伤性脑损伤(TBI)后神经细胞凋亡的变化规律及其与 caspase-3基因表达的关系。方法 SD 大鼠随机分为对照组、损伤组和抑制物组。Feeney 法致伤,抑制物组伤后脑内注射5μg caspase-3抑制剂 z-DEVD-fmk。分别在伤后1、6、24、48 h 和3、7、14 d 处死采集伤灶中心皮质、皮层下白质、海马、齿状回,以及对侧相应部位脑组织,应用 TUNEL 法和流式细胞术检测神经细胞凋亡的变化;免疫组化法、蛋白印迹(western blot)和半定量逆转录-聚合酶链式反应 (RT-PCR),检测 caspase-3蛋白和 mRNA 的表达;并借助荧光分析试剂盒检测 caspase-3活性的变化。结果伤后伤侧各脑区神经细胞凋亡指数(AI)和细胞凋亡百分率(AP)迅速增高,24～48 h 达峰值,随后逐渐下降,但伤后14 d 仍高于正常(P<0.01)。伤后 caspase-3蛋白和 mRNA 的表达明显增加,caspase-3活性迅速上升,峰值在24～48 h。其中伤后24 h 伤侧海马区 caspase-3蛋白谱密度与对照组相比增加1484%,caspase-3 mRNA 的表达量增加1043%,caspase-3活性增加148%;伤后48 h 伤灶皮层下白质 caspase-3蛋白谱密度增加1690%,caspase-3 mRNA 的表达量增加1181%,caspase-3 活性增加183%。Westem blot 显示,伤后 caspase-3原酶及 p17活性亚单位的表达均增强。抑制物组 caspase-3蛋白和 mRNA 的表达均明显下降,caspase-3活性明显降低;同时,AJ 值和 AP 值也明显降低。结论急性 TBI 后神经细胞凋亡的发生与 caspase-3的激活有关;神经细胞凋亡与其调节基因 caspase-3的表达间具有一致性,TBI 对 caspase-3的调节发生在转录水平前的某一环节。caspase-3抑制剂能有效地阻断 TBI 后的神经细胞凋亡。