【摘 要】
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目的:探讨水飞蓟宾-磷脂复合物对胺碘酮诱导的药物性脂肪变的干预作用及机制.方法:8周龄雄性C57BL/6J小鼠为空白对照组(WT组,n=5);150mg/kg/d胺碘酮灌胃七天为模型组(AM组,n=5);干预治疗组(AM+SILIPHOS组,n=5)系对胺碘酮模型小鼠使用水飞蓟宾-磷脂复合物50mg/kg/d灌胃,连续七天.通过检测各组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(
【机 构】
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中国人民解放军第八五医院上海南京军区肝病研究中心 200235 上海交通大学医学院附属仁济医院消化
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目的:探讨水飞蓟宾-磷脂复合物对胺碘酮诱导的药物性脂肪变的干预作用及机制.
方法:8周龄雄性C57BL/6J小鼠为空白对照组(WT组,n=5);150mg/kg/d胺碘酮灌胃七天为模型组(AM组,n=5);干预治疗组(AM+SILIPHOS组,n=5)系对胺碘酮模型小鼠使用水飞蓟宾-磷脂复合物50mg/kg/d灌胃,连续七天.通过检测各组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)和高密度脂蛋白(HDL),肝脏病理组织学H&E染色、油红染色及透射电镜观察肝细胞的病理变化,RT-PCR检测脂肪代谢的主要调节因子PPARα及其调节的脂代谢基因CPTⅠ、CPTⅡ、Acot1、Acot2、ACOX、Cyp4a10和Cyp4a14的表达,评估干预效果及探讨机制.
结果:干预组肝脏组织油红及H&E染色显示肝内脂肪变较模型组小鼠明显减少.透射电镜显示模型组肝细胞核固缩,线粒体肿胀,结构破损,并被溶酶体自噬;干预组肝细胞核略受损,但无固缩,线粒体肿胀较模型组减轻.RT-PCR可见模型组PPARa、CPTⅠ、CPTⅡ、Acot1、Acot2、ACOX、Cyp4a10、Cyp4a14的mRNA的表达上升,经干预治疗后CPTⅠ、Cyp4a14、Acot1、PPARa表达降低.
结论:水飞蓟宾-磷脂复合物50mg/kg/d可减轻胺碘酮引起的药物性脂肪变,可能通过保护线粒体功能,调节脂肪酸氧化起作用,提示水飞蓟宾-磷脂复合物对胺碘酮诱导的药物性脂肪肝具有潜在干预作用.
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