【摘 要】
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目的：近年来，胰岛素受体后Akt分子信号通路的异常与糖尿病病变的关系受到重视。黄连素的前期研究证实有良好的升高肝糖原、降低血糖作用，但具体调节机制尚不十分清楚。本研究通过四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠模型，旨在观察黄连素对小鼠血糖、肝糖元、肝Akt及上游信号通路蛋白IRS，其下游的GSK-3、GCK等信号通路的影响，以初步探讨黄连素激活Akt信号通路、提高肝糖原含量、降低血糖的作用机制。方法：用ONET
【机 构】
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中山大学实验动物中心、中山大学药学院 510006 成都军区总医院 610083
【出 处】
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第11届中南地区实验动物科技交流会
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目的：近年来，胰岛素受体后Akt分子信号通路的异常与糖尿病病变的关系受到重视。黄连素的前期研究证实有良好的升高肝糖原、降低血糖作用，但具体调节机制尚不十分清楚。本研究通过四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠模型，旨在观察黄连素对小鼠血糖、肝糖元、肝Akt及上游信号通路蛋白IRS，其下游的GSK-3、GCK等信号通路的影响，以初步探讨黄连素激活Akt信号通路、提高肝糖原含量、降低血糖的作用机制。方法：用ONETOUCHΜltra血糖监测仪（US）进行血糖水平检测；采用蒽酮法原理，与标准葡萄糖溶液比色进行肝糖原含量测定；采用real-time PCR方法、检测glucokinase，Akt以及GSK-3β基因表达情况；采用western blotting方法、检测glucokinase，phosphorylated-、total-Akt, phosphorylated-、 total-GSK-3β、phosphorylated-、total-IRS蛋白含量；采用底物法进行葡萄糖激酶活力的测定。结果：研究发现，四氧嘧啶造模的糖尿病小鼠的高血糖在使用黄连素治疗后明显降低。肝糖元含量，葡萄糖激酶的表达和活性，Akt和IRS的磷酸化水平在糖尿病小鼠体内明显降低，使用黄连素治疗可显著逆转这些变化。另外，黄连素也可抑制糖尿病小鼠GSK-3β的磷酸化水平。结论：综上所述，黄连素可能通过升高糖尿病模型小鼠Akt磷酸化活性，抑制下游 GSK-3β磷酸化活性，以及促进下游GCK基因、蛋白及活性水平升高；从而促进肝糖原的合成、降低血糖水平；黄连素有可能是通过影响胰岛素受体信号通路进而上调Akt活性。
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