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目的:miR-223是髓系细胞中高表达的一种microRNA,主要参与调控髓系细胞的分化,但关于miR-223与抗病毒天然免疫应答的关系尚不清楚。本文研究病毒感染对miR-223表达的调控作用及其具体机制,阐明miR-223对巨噬细胞抗病毒天然免疫应答的调控作用及其分子机制。方法:通过qPCR检测了数个miRNAs在RNA病毒VSV感染小鼠腹腔巨噬细胞的过程中表达水平的变化;VSV在不同时间点,不同MOI值条件下感染小鼠巨噬细胞后,检测miR-223表达水平的变化,并进一步探究是否受I型干扰素信号通路的调控;在小鼠巨噬细胞中过表达或者干扰miR-223后,通过Q-PCR、噬菌斑定量实验、TCID50定量实验、流式细胞术等方法检测VSV感染和I型干扰素产生的变化。Western blotting检测VSV感染小鼠巨噬细胞引起的下游信号通路关键蛋白的变化。通过靶点预测和功能实验验证寻找miR-223的作用靶点,并进一步探讨其调控机制。结果:我们的初步研究结果发现,VSV感染小鼠巨噬细胞后能够诱导microRNA-223的下调,同时在小鼠巨噬细胞中过表达microRNA-223能够上调I型干扰素,抵抗VSV的感染;抑制microRNA-223后会下调I型干扰素,促进VSV的感染。同时我们发现过表达miR-223并没有明显增强p38、ERK、JNK和Ikba的磷酸化,且对RIG-I表达、IRF3磷酸化以及PKR磷酸化无显著影响,但能促进IRF7表达。相反,若抑制miR-223,IRF7的表达也相应降低。机制研究发现microRNA-223是能够通过靶向于转录因子FOXO3(the forkhead box O3),抑制FOXO3的表达,增强IRF7的转录活性,从而上调I型干扰素发挥抗病毒作用。结论:microRNA-223在抗病毒天然免疫应答中发挥重要作用,可能为抗病毒免疫治疗提供新的思路。