目的:β珠蛋白第2内含子的第654位碱基C→T突变(IVS-2-654 C→T,β⁶⁵⁴)是导致中国人β地贫特有的、也是最常见的突变类型之一。该突变会产生IVS-2剪接异常的β-珠蛋白mRNA,导致β地贫表现型。TALEN是近年来常用的基因编辑方法,本研究利用TALEN的非同源末端连接（NHEJ）特性对β⁶⁵⁴地中海贫血模型小鼠进行治疗研究。方法针对β⁶⁵⁴位点设计TALEN,构建载体,通过显微注射获得TALEN转基因小鼠。将TALEN转基因小鼠与β⁶⁵⁴模型小鼠交配获得双重杂合子小鼠,观测其治疗效果。结果:双重杂合子小鼠基因组的β⁶⁵⁴位点出现不同程度的NHEJ;与β⁶⁵⁴小鼠相比,治疗小鼠的血象指标均有所好转:血红蛋白水平升高（130±7g/L vs 87±7 g/L）、网织红细胞比例下降（9.6±2.0%vs31.5±7.9%）。RT-PCR和Western blot结果表明,治疗小鼠体内出现正常剪接的人β珠蛋白。结论:TALEN能够定向切割小鼠的β654位点,纠正β⁶⁵⁴小鼠中人β珠蛋白基因的异常剪接,起到治疗效果。这为β⁶⁵⁴地贫的治疗提供了新的思路及可能。