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目的探讨不同剂量ZGF-2-130抑制小胶质细胞活性,观察ZGF-2-130对大鼠全脑缺血/再灌注损伤的神经保护作用。方法参照改良的Pulsinelli四血管闭塞法建立全脑缺血模型。Wistar大鼠50只,随机分为假手术组、生理盐水+模型组、模型组+ZGF-2-130低、中、高剂量组(1 mg/kg,5 mg/kg,12.5 mg/kg),每组10只。采用Nissl染色观察并计数双侧海马CA1区存活的神经元数目,免疫组化单/双标技术和激光共聚焦扫描技术观察小胶质细胞的活性和星形胶质细胞的数量。结果缺血前2小时给药,ZGF-2-130中剂量组明显抑制小胶质细胞的活性,海马CA1区神经元得到显著保护(P<0.01),而低、高剂量组抑制小胶质细胞的活性和神经保护作用均不显著(P>0.05)。与模型组相比,ZGF-2-130对星形胶质细胞的数目无明显作用(P>0.05)。结论 ZGF-2-130选择性抑制小胶质细胞的活性,并可显著保护脑缺血后大鼠海马神经元的死亡。