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研究目的:低氧是实体肿瘤中普遍存在的病理现象,在低氧微环境下舌癌细胞迁移和侵袭能力显著增强。近年研究发现长链非编码RNA HILIC在低氧环境中表达升高,且在头颈部肿瘤中高表达。本研究旨在探索HILIC在舌癌低氧微环境中的作用及其上游调控机制。研究方法:通过qRT-PCR检测HILIC在舌癌细胞系SCC15的表达;免疫印迹检测低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)-1α和-2α在舌癌细胞中的表达;双荧光素酶报告基因实验检测HIF-2α对HILIC转录活性的影响;通过克隆形成实验、划痕实验以及Transwell迁移实验检测HILIC对舌癌细胞增殖和迁移能力的影响。研究结果:低氧(1%O2)处理舌癌细胞8 h,HILIC的表达明显上调。敲低HILIC可下调舌癌细胞的增殖和迁移能力。低氧处理舌癌细胞8 h后,HIF-1α和HIF-2α的表达上调。用蛋白酶体抑制剂MG132(10μmol/L)处理舌癌细胞8 h模拟低氧,过表达HIF-1α,HILIC表达无明显变化,而过表达HIF-2α后HILIC的表达量上调;低氧下敲低HIF-1α,HILIC的表达无明显变化,敲低HIF-2α则抑制HILIC的低氧诱导表达量。生物信息学分析发现在HILIC启动子区存在三个低氧反应元件(hypoxia responsive element,HRE),分别位于转录起始位点上游-143至-139bp(HRE1),-289至-285 bp(HRE2),-763至-759 bp(HRE3)。在舌癌细胞中过表达HIF-2α能够增强野生型HILIC报告基因质粒的转录活性,单独突变HRE1或HRE2位点对HILIC的转录激活作用无影响,而同时突变HRE1和HRE2位点后,HIF-2α无法激活HILIC的转录。研究结论:低氧能够通过上调HIF-2α的表达促进HILIC的转录,从而增强舌癌细胞增殖和转移能力。