【摘 要】
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目的斑马鱼已经成为一种有前景的脊椎动物药物发现模型,因为它可以在实际的简单性和系统的复杂性之间取得良好的平衡。例如,突出的特性,例如定义明确的胚胎发育过程,与大多数
【机 构】
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山东大学药学院,天然药物化学生物学教育部重点实验室,药物化学研究所;
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目的斑马鱼已经成为一种有前景的脊椎动物药物发现模型,因为它可以在实际的简单性和系统的复杂性之间取得良好的平衡。例如,突出的特性,例如定义明确的胚胎发育过程,与大多数人类基因的遗传同源性,神经递质,与哺乳动物相似的系统,以及大而可变的行为特征,使斑马鱼成为胚胎发育和行为的有效系统。基于筛选用于探索药物,神经活性化合物的毒理作用。此外,胚胎斑马鱼的可观察和可测量的发育和行为特征为药物毒性以及基于表型组学(大规模发育和行为分析)的药代动力学研究提供了通用基础。目前,基于表型组学的药物毒性筛选的研究正处于发展阶段,相关筛选方法有待进一步完善。材料方法借助商业化的斑马鱼胚胎发育检测系统和幼年鱼行为追踪系统,对药物处理后胚胎发育模式的变化和幼鱼神经行为特征的改变进行识别与提取,通过数据挖掘的手段,得到斑马鱼胚胎发育和幼鱼行为学的特征码,通过结合其他细胞生物学或分子生物学的技术,对药物的发育毒性和神经毒性效应及机制的预测分析。结果应用"斑马鱼表型组学"初步建立了一套用于辅助药物毒性筛选的高通量方法,可广泛应用于探究药物、环境污染物、纳米材料等的毒性效应。结论本报告将初步探讨斑马鱼表型组学用于药物毒性鉴定以及毒性效应机制的研究。新近发展的表型组学与转录组学、蛋白组学、代谢组学相结合将有望成为鉴定和评价环境污染物神经毒性效应与机制的重要技术。
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