Orexin系统与机体一系列生理功能的调控相关,其中包括学习记忆、药物成瘾、心境情绪障碍等活动的调节。前额叶皮层（prefrontal cortex,PFC）在上述这些高级神经活动的执行中发挥重要作用。谷氨酸是PFC中最重要神经递质之一,其介导的兴奋性突触传递与PFC的功能密切相关。我室前期通过观察PFC锥体神经元电活动情况,初步发现在PFC锥体神经元orexin-A与谷氨酸之间存在协同效应,但具体的量效关系及其信号通路迄今鲜见文献报道。本研究通过膜片钳全细胞跨膜电流记录技术探究orexin-A对PFC锥体细胞谷氨酸能递质系统的作用以及相关的信号机制。结果显示:orexin-A(10^-6mol/L)可显著增大谷氨酸(10^-3mol/L)诱发的跨膜电流（146.59%±15.19%,n=8;P<0.01）。在人工脑脊液（ACSF）中加入NMDA受体特异性阻断剂AP-5（50μmol/L）后,orexin-A(10^-6mol/L)对PFC锥体神经元谷氨酸(10^-3mol/L)诱发电流的上调效应可被阻断;同时,orexin-A(10^-6mol/L)能够明显上调高选择性激动剂NMDA(10^-4mol/L)诱发的跨膜电流,表明PFC锥体神经元orexin-A与谷氨酸之间的协同效应主要是由NMDA受体介导的。进一步研究发现在经过PKC抑制剂BISⅡ(10^-6mol/L)预处理的PFC锥体神经元,orexin-A(10^-6mol/L)不再使NMDA(10^-4mol/L)受体介导的电流增大。相反,电极内液中加入PKA抑制肽PKI(10^-6mol/L),仍可观察到orexin-A能够上调NMDA诱发的跨膜电流。这些结果表明,orexin-A对NMDA受体功能的调节效应主要是由PKC信号通路而不是PKA信号通路介导的。综上所述,本研究结果表明:orexin-A可增强PFC锥体神经元谷氨酸受体的功能,这种上调效应主要是由NMDA受体介导的,orexin-A通过激活PKC信号通路对PFC锥体神经元NMDA受体产生调节效应。