乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染是全球最重要的公共卫生问题之一,可导致急慢性肝炎(Acute/Chronic hepatitis)、肝硬化(liver cirrhosis,LC)和原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。全世界约有20亿人曾经感染过乙肝病毒,其中约3.5亿为慢性感染者,每年约有100万人死于由慢性HBV感染引起的肝硬化或原发性肝细胞癌。慢性乙肝感染的自然转归过程通常依次分为下述不同阶段:(1)免疫耐受期(immune tolerance);(2)免疫清除期(immuneclearance);(3)低复制期(low-replicative);(4)HBeAg阴性肝炎(HBeAg-negatvie hepatitis),(5)终末期肝病(肝硬化/肝癌,LC&HCC)。由于慢性乙肝感染的自然进展过程是复杂多变的,上述阶段并非一定连续而必然发生,目前对慢乙肝自然进展中HBV各血清标志物水平和病毒基因组进化尚不完全清楚。在前期的研究中,我们研制了三种可定量检测HBV血清标志物水平的新型免疫试剂,包括:(1)双抗原夹心Anti-HBc检测试剂;(2)乙肝病毒前S1抗原(PreS1Ag/LHBsAg)检测试剂;(3)对HBsAg变异株具有广谱超敏检测能力的HBsAg检测试剂。利用这些新的检测方法结合HBV全基因组序列测定技术,我们研究了403例处于不同阶段的基因B型和C型的慢性乙肝感染者,阐明了不同阶段的感染者的基线血清HBsAg水平、PreS1Ag水平、Anti-HBc水平及病毒基因组多样性特征,并揭示了这些血清标志物水平和其他临床参数及病毒基因组变异频率之间的相关性。这些结果对深入理解慢性乙肝感染疾病进程及提高慢乙肝的临床诊疗水平有重要意义。