目的：通过RNA干扰沉默小鼠肺组织中Smad3基因，观察其对百草枯(PQ)致肺间质纤维化是否具有保护作用。 方法：利用小鼠L929成纤维细胞，验证抑制Smad3基因表达的有效shRNA，并进一步将其合成进重组腺病毒。在小鼠百草枯染毒后2h，气管内分别注入PBS、非靶向重组腺病毒和靶向重组腺病毒。 结果：同PBS组、非靶向重组腺病毒组相比，靶向重组腺病毒有效抑制了肺组织内Smd3mRNA和蛋白表达。重组腺病毒介导的shRNA转染进一步抑制了肺组织中I型前胶原mRNA表达和羟脯氨酸的产生，减轻了百草枯所致的肺间质纤维化的形成。 结论：Smad3对百草枯引起的肺间质纤维化中有重要作用。通过RNA干扰抑制肺组织Smad3基因转录后表达可能是一种有效的治疗该病的方法。