【目的】研究亚急性毒性试验中,朱砂及其复方朱砂安神丸对比氯化汞,造成大鼠肾汞蓄积量、肾功能以及水通道蛋白1（Aquaporinl,Aqp1）基因表达的变化,探讨不同汞化合物毒性区别及产生机制的差异。【材料和方法】健康雄性SD大鼠24只,随机分为4组,正常组、朱砂组、朱砂安神丸组、氯化汞组,每组6只。分别每只每天灌胃给予等量生理盐水、0.15 g·kg^-1朱砂(含汞量0.13 g·kg^-1)、1.4 g·kg^-1朱砂安神丸(含汞量0.13 g·kg^-1,为临床等效剂量)、0.02 g·kg^-1氯化汞(含汞量0.015 g·kg^-1,约为朱砂含汞量的1/10),连续给药21天。于末次给药后,收集大鼠24小时尿液进行尿检,包括:尿蛋白、尿糖、尿酮体、尿比重、酸碱度、尿胆红素、尿胆原、亚硝酸盐、尿潜血,尿液中有形成分检测:白细胞、红细胞、上皮细胞、透明管型、颗粒管型、细胞管型、腊样管型、脓细胞、草酸钙结晶、非晶形尿酸盐结晶、黏液丝,尿生化测定:尿素、肌酐、尿酸、白蛋白。断头取大鼠血,测定血清肌酐（CREA）、尿素氮（BUN）含量。取肾组织,计算肾脏指数,冷原子吸收光谱法检测大鼠肾汞蓄积量,Real Time-PCR方法测定肾组织Aqp1基因的表达。【结果】氯化汞组大鼠肾重,肾脏指数明显高于正常组（p<0.05）,肾汞蓄积量明显增高,约为正常组的20倍,尿蛋白定性,尿中尿素氮含量明显高于正常组（p<0.05）,血清尿素氮含量较正常组偏高,但没有统计学意义。RT-PCR检测结果显示,氯化汞组大鼠肾脏Aqp1基因表达明显降低（p<0.05）。朱砂组、朱砂安神丸组各项检测均与正常组没有明显差异,未见明显肾汞蓄积及肾功能、肾Aqp1基因表达的改变。【结论】服用氯化汞21天可造成明显大鼠肾损伤,显著区别于正常组、临床剂量的朱砂及其复方朱砂安神丸组。氯化汞与朱砂、朱砂安神丸汞毒性存在明显差异。