抗生素发酵过程系统生物学研究

来源 :第十届全国抗生素学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hahabiaoren
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抗生素作为我国医药生产的大宗产品,在医药产品中占很大的比例,他的生产方法主要是微生物发酵.随着基因工程技术的进展,人们把抗生素的生产方法归类于传统的生物技术,在菌种改造上大多采用常规的菌种选育方法.本文介绍了当前发酵过程研究的局限性,对发酵过程研究多尺度问题进行了研究.
其他文献
该文从信息战的实战角度出发,分析和研究了“沙漠之狐”和对科索活战争中,出现的计算机信息窃取、电磁干扰、反辐射炸弹和电子脉冲炸弹等高科技技术。经过充分论证,说明这四类技术均是根据“TEMPEST”现象,夺取“制电磁权”的应用。该文从“TEMPEST”技术出发,认为这四类技术是可以防御的。并给出了相应的技术措施,及反截获格式计算机原理。
两相分配生物反应器常应用于生物转化、生物降解等以提高生物过程的效率.这一方法可以控制底物由非水相向水相释放,增加底物的溶解度和解除底物对微生物的抑制.两相生物反应器的萃取作用具有解除产物抑制、保护产物不被进一步降解和因浓缩作用而降低下游分离费用等优点.本文以胆固醇/植物甾醇边链切除生物转化为例,建立了浊点系统两相分配生物反应器新技术平台.
非核糖体含硫多肽类抗生素类是多肽类抗生素中的一个重要家族,其中相当一部分是通过非核糖体模式,也就是由肽合成酶所产生的.近年来许多人对这类抗生素的生物合成基因做了探索,并已取得一些可喜的成就,本文将对这些研究工作做一综述.
克林霉素抗菌机理与大环内酯类抗生素相似,通过与细菌核糖核蛋白体50s亚单位的结合,抑制了肽链的延长和细菌蛋白质的合成;同时清除了细菌表面A蛋白和绒毛状外衣,使其易被吞噬和杀灭,从而达到抑制细菌作用.其抗菌活性强,抗菌谱广,对许多革兰阳性需氧菌、厌氧菌具有抗菌活性;对衣原体、支原体、恶性疟原虫和弓形虫也有活性.在用于治疗多种感染包括危及生命的重症感染患者中,有着良好的疗效.随着该药在临床的广泛应用,
本文是在前期研究的基础上,即采用互补实验从野生型绿脓杆菌PAK菌株的基因文库中,获得了一组与绿脓杆菌抗药性相关基因pprA和pprB的工作基础上,对该基因的表达及其二者的关系与功能进行研究,探索绿脓杆菌的抗药性机理,为寻找新药开辟新的途径.
本文所阐述的格尔德霉素由于其特殊的抗病毒作用机制,与现在临床上应用的抗单纯疙疹病毒1型首选药物阿昔洛韦联合应用时,不产生交叉耐药(9. 10)。当然对于GA抗病毒的确切机制还需要进一步深入,这方面的深入研究将有利于针对特异靶位的已知抗病毒抗生素的改造及新抗生素的筛选,以期发现新的抗病毒药物。
本文分别采用紫外光、微波、60Co辐射等方法,以不同剂量对睾酮转化菌进行诱变处理,菌株产睾酮能力有不同程度的提高.当菌株经紫外光照射后再以不同剂量的60Co照射,最终获得的一株高产菌株HCB20001-4产睾酮能力提高了约10倍,经5次传代,突变株遗传性状稳定.
以Caspase-3为靶点,建立了一个Caspase-3抑制剂的高通量筛选模型,应用此模型对从微生物来源的共计10026个次级代谢产物提取物进行了筛选,其中一株由真菌F03ZA575产生的发酵产物对来源于人的Caspase-3酶具有明显的抑制活性,本文报道了对F03ZA575所产生的活性物质的研究结果.
本文利用同源性较高的已报道的抗性基因grm作为引物设计模板,结合耐自身代谢产物定向理性筛选模型,从产西索米星的依尼奥小单孢菌中钓取并克隆自带启动子的高抗性新基因srml.借助计算机设计PCR引物,从西索米星的产生菌依尼奥小单孢菌的染色体DNA中,经PCR扩增获得DNA序列长度不等的DNA片段.将这些DNA片段克隆至pUC19载体质粒并导入大肠杆菌,结合定向理性筛选,从中选择5个抗西索米星的转化子(
本研究利用人源的白细胞弹性蛋白酶建立了一种快速、微量、敏感的高通量的体外筛选方法.对筛选中得到的阳性菌株真菌F02ZA-2554进行了活性跟踪的分离纯化.该发酵液经有机溶剂提取、硅胶柱层析、及HPLCODS反相柱层析分离得到一种活性化合物F02ZA-2554A,该化合物对白细胞弹性蛋白酶有中等强度的抑制活性,其IC50为32.4umol/L.通过对该化合物的紫外、质谱、核磁等理化分析,确定该化合物