HSCT预处理患者静脉输注白消安的群体药动学研究

来源 :第五届全国治疗药物监测学术年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hufei1984
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  目的 利用NONMEM法,建立造血干细胞移植患者静脉输注白消安的群体药动学模型,评价个体内及个体间差异,考察病理、生理因素对白消安分布和代谢的影响。方法 收集35名行造血干细胞移植术并采用白消安为预处理方案的患者为研究对象,采血并测定血药浓度,收集患者相关生理病理信息,运用非线性混合效应法,考察性别、年龄、身高、体重、剂量、疾病种类、谷草转氨酶值、谷丙转氨酶值、白蛋白值、肌酐值等等生理病理因素对药动学参数的影响,并采用自举法Bootstrap进行对模型进行内部验证。结果 采用前向纳入法和逆向剔除法对收集的病理生理因素进行筛选,发现体重、疾病种类等因素对白消安群体药动学的最终模型有显著性影响,确定最终模型为:CL=θ1×exp(θ3×WT×exp(θ4×YFJB)× exp(η1);Vd=θ2×exp(θ5 ×WT)×exp(θ6×YFJB)×exp(r2)。自举法共运行1000次,成功收敛次数为996次,成功进行协方差步骤次数为871次,与NONMEM最终模型原计算结果比较,各项参数的估算值均较接近原值,最终模型具有较好的精密度、准确性及稳定性。结论:本试验考察了各病理生理因素的药动学参数的影响,建立了HSCT预处理患者静脉输注白消安的群体药动学模型。因收集的患者数量有限,所建立的群体药动学模型仅作为NONMEM研究的初步探讨,仅为临床制定个体化给药治疗方案提供依据和参考。
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