HDACi增敏顺铂通过Caspases通路诱导骨肉瘤细胞周期阻滞及凋亡的研究

来源 :第十届《中华骨科杂志》论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jonasgu
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骨肉瘤(Osteosarcoma)是来源于间叶组织的恶性骨肿瘤,好发于长骨干骺端,尤以股骨远端和胫骨近端多见,由间叶组织产生的未分化骨组织和骨样组织组成,以青少年好发,主要的致死原因是发生肺转移,出现肺转移的概率高达90%.随着上世纪80年代辅助化疗与新辅助化疗的应用,使得骨肉瘤患者5年生存率得到明显改善,平均达到65-70%.近30年来骨肉瘤患者生存率未有明显提高,且有27%的患者接受术后化疗3年内仍出现局部复发;同时高剂量的化疗药物带来的毒副作用较大.目前,治疗骨肉瘤的方法仍以手术加辅助化疗为主,并且提倡个体化化疗.本研究以骨肉瘤细胞系为研究对象,采用MTS实验、流式细胞术、Real-Time PCR及Western Blot等方法检测SAHA联合CDDP对骨肉瘤细胞增殖的影响,以及药物作用后细胞周期、凋亡等相关蛋白和上游通路分子蛋白的变化,并构建动物骨肉瘤模型,观察其在体内环境中的抑瘤效果和安全程度,目的在于:①观察SAHA联合CDDP对骨肉瘤细胞的增殖抑制作用:②探索SAHA联合CDDP发挥抗肿瘤效应的分子作用机制;③探讨二者联合后在动物体内的抑瘤效果和安全性。
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本研究以PLLA纳米纤维为支架,PDA涂层为媒介枝接BMP-2多肽、BMSCs为种子细胞,构建了具有纳米网状结构的组织工程骨。通过XPS, SEM观察支架表面元素变化、表面结构,接触角仪检测支架的亲水性,ELISA法检测BMP-2多肽在材料表面的结合率和释放率,SEM和共聚焦激光显微镜观察支架上细胞的生长形态,ALP活性检测、茜素红染色、RT PCR检测BMSCs在不同支架上向成骨细胞分化的情况。
骨质疏松性椎体压缩性骨折(Osteoporotic Vertebral Compression Fracture,OVCF)是骨质疏松(osteoporosis,OP)的一种严重的并发症,也是是老年人常见的一种骨折.随着全球人口的老龄化,其患病率也在不断上升.椎体骨折引起的疼痛,降低了老年患者的生活质量,严重者甚至需要手术治疗,这无疑增加了患者家庭和社会的负担.因此骨质疏松性椎体压缩性骨折已经成为
创伤、肿瘤、感染等导致的大段骨缺损一直是临床治疗的难点.鉴于骨移植尤其作为“金标准”的自体骨移植所存在的缺陷及其难以满足临床治疗需求量的局限.当今致力于采用仿生的可降解的组织工程支架作为自体骨组织的替代物,以实现促进骨缺损修复的目的.近年来,FDA批准的可降解的高分子材料—聚-己内酯(Polycaprolactone,PCL)因具有较好的可塑性,常被作为构建3D打印支架材料而广泛的用于骨组织工程学
骨肉瘤是最常见的恶性骨肿瘤之一,而且股骨近端也是骨肉瘤的好发部位,仅次于胫骨近端和股骨远端.自从上世纪70年代以来随着化疗和假体设计的长足进步,股骨近端骨肉瘤的保肢率和生存率大幅提升,且技术日趋成熟.时至今日,新辅助化疗后的瘤段切除并髋关节假体重建已成为治疗股骨近端骨肉瘤的标准治疗方法.在我们的治疗过程中发现部分术后发生骨盆转移的病例,转移灶多分布在髋关节周围,这个现象使怀疑是否手术中的某些步骤如
椎间盘退变是导致下腰痛最为重要的原因,研究证实多种因素可导致椎间盘退变,其中包括年龄、创伤、遗传、及环境等.椎间盘由中央含水的髓核及层状排列的纤维环组成.椎间盘退变后,细胞凋亡增加,细胞修复过程缓慢,同时细胞外基质代谢失衡造成椎间盘组织结构改变,进而引发椎间高度降低、局部运动节段不稳、髓核突出、神经根管狭窄等.在这一研究中,我们评估了AP0866在细胞自噬介导的椎间盘退变中的作用,以及AP0866
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现如今,下腰痛(Low back pain,LBP)已成为一种十分常见的疾患,虽然多数患者短时间内可自愈,但复发率非常高,严重影响了患者的工作效率和生活质量.有研究表明,椎关节突关节炎(lumbar facet joint osteoarthritis,LFJOA)能够引起LBP发生,占非特异性LBP的15%-45%.目前,临床上针对椎关节突关节炎的治疗多局限在药物和理疗等保守处理,当合并有严重的
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骨性关节炎是骨科常见疾病,45岁以上人群多发,病理改变主要包括关节软骨的缺失和骨赘的形成,可能导致患者关节活动受限,关节功能丧失,严重者会造成残疾,患者的生活质量也随之下降.随着人口老龄化的加重,骨性关节炎患者日渐增加,加重社会经济负担.本文拟建立一种造模周期较短的猪骨性关节炎动物模型,并通过磁共振成像对对造模前后骨软骨变化进行评价。本实验通过手术切除内侧半月板、术后增加运动负荷的方法,经过组织学