目的:研究粉防己碱(TET)诱导细胞周期阻滞的分子机制及信号调节通路。方法:在结肠癌细胞 HT-29及 HCT-116中以不同剂量 TET 作用6-18h,以 Western Blot 检测 EGFR、PKC-δ、 mdm2、NF-κB、p-AKT、p27等蛋白表达变化,加用 GSK-3β阻滞剂 LiCl 及 SB216763后检测 Cyclin D1及 p27蛋白表达变化,流式细胞术检测细胞 DNA 含量并观察细胞形态变化。结果: Western Blot 检测蛋白表达变化,30μM 的 TET 作用 HT-29和 HCT-116细胞8h 后,EGFR、mdm2、 NF-κB、cyclin D1蛋白表达量均明显减少,PKC-δ、p27蛋白表达明显上升。10μM 和30μM 的 TET 作用6h 或12h 后 PTEN、AKT、p-AKT 蛋白表达均无明显变化。GSK-3β的阻滞剂20mM LiCl 或10μM SB216763和30μM TET 共同作用12h 可部分逆转 TET 单独作用所致的 cyclin D1表达下调和 p27上调。流式细胞术检测细胞周期分布变化,在 HT-29细胞中,单独应用10μM TET 作用18h 细胞 G1期含量从54．1%增加到77．2%,细胞明显变圆变小,10mM LiCl 与10μM TET 共同作用18h 细胞 G1期含量降为42．2%,细胞形态无明显改变,5μM SB216763与10μM TET 共同作用18h 细胞 G1期含量降为58．1%,细胞明显变圆,大小无明显变化,G2和 S 期比例均相对增加。在 HCT-116细胞中,单独应用10μM TET 作用15h 细胞 G1期含量从57．3%增加到 78．7%,10mM LiCl 与10μM TET 共同作用18h 细胞 G1期含量降为52．5%,G2和 S 期比例相对增加。单独应用30μM TET 作用6h HCT-116细胞 G1期含量从40．9%增加到77．8%,30μM SB216763与30μM TET 共同作用6h 细胞 G1期含量为73．1%,HCT-116细胞形态改变同 HT-29 相似。可见在 HT-29细胞中 LiCl 和 SB216763均可逆转 TET 作用导致的 G1期阻滞,在 HCT-116 细胞中 LiCl 可逆转 TET 作用导致的 G1期阻滞,而30μMSB216763不能逆转 TET 作用导致的 G1期阻滞。结论:TET 导致结肠癌细胞周期 G1期阻滞与激活 GSK-3β通路有关,p27可能是 GSK-3β作用的下游靶点,TET 导致 G1期阻滞可能与激活 PKC-δ通路,下调 EGFR、mdm2和 NF-κB 有关而与 AKT 通路无关。