研究目的:本研究通过收集不同种类和不同数量的胎儿超声指标异常的病例共49例,包括胎儿软指标异常,胎儿结构畸形,以及不完全属于前两类的且临床意义尚不明确的其他类型指标,如肝脏强回声光斑、胸腹腔积液等。对所有病例建立电子病历,进行持续跟踪、随访及评估,根据评估结果,必要时进行遗传学诊断,记录不同病例的妊娠结局,并对分娩后新生儿的结局进行进一步的随访,旨在总结分析这些常见的异常超声指标与胎儿、新生儿预后的关系,特别是某些意义不明的超声指标与胎儿、新生儿预后之间的关系为今后具有类似高危因素的孕妇提供有根据的临床指导建议,为客观、科学的产前咨询提供循证依据。研究内容:本研究收集于2016年5月至2016年12月期间,因胎儿超声指标异常而就诊于天津医科大学总医院优生遗传门诊及产科门诊的孕妇共49例,建立电子病历。记录孕妇的基本信息、生育史、既往史、家族史、妊娠四毒感染情况、血清学唐氏筛查或无创DNA筛查结果,首次发现胎儿超声指标异常的情况,复查情况以及后续变化。根据评估情况,必要者进行遗传学诊断。对于明确的严重致死性的胎儿结构畸形病例,以及产前诊断胎儿染色体异常病例建议终止妊娠,前者亦建议在引产后行遗传学检查。B超复查异常的超声指标无明显恶化、甚至出现好转的病例,在严密动态监测下继续妊娠,记录后续胎儿异常超声指标的变化及胎儿生长发育情况,持续随访跟踪,产后建议行遗传学检查。记录所收集病例的孕妇的妊娠结局及后续的染色体检查结果。包括引产胎儿及新生儿的分娩孕周、分娩方式、性别、畸形形态、相关遗传学检查结果。新生儿产前超声提示的异常指标产后进行相应部位复查的情况及相应的治疗方法。使用Word、Excel等软件录入信息,建立电子病历,导入SPSS 17.0软件统计分析。总结分析这些异常超声指标的变化、与胎儿及新生儿结局的关系。记录带有异常超声指标在孕期动态监测下最终分娩的新生儿的检查结果,及相应的治疗方法。研究结果:本研究共收集胎儿超声指标异常的病例共49例。1.14例表现为单纯超声软指标异常者:(1)单个软指标异常者有7例,2个及以上软指标异常者有7例。(2)14例中最终有6例终止妊娠:2例NIPT示18-三体高风险;1例NIPT示21-三体高风险;前3例在后期出现指标的恶化最终终止妊娠。1例胎儿发育小于孕周6周,引产后胎儿染色体检查示核型正常;1例胎儿发育小于孕周6周,伴右侧鼻骨显示不清、心脏光斑及侧脑室增宽,引产后胎儿染色体检查示核型正常;1例胎儿双侧侧脑室增宽,伴肠管回声增强,随孕周增大异常的超声软指标恶化,发展为胎儿脑积水、肠管扩张。(3)14例中8例病例排除胎儿染色体异常风险后均足月分娩。1例因高龄(42岁)、长骨短羊穿行胎儿基因芯片检查,结果正常;1例肾盂扩张、肠管回声增强、左室腱索回声增强,产后查胎儿染色体核型显示正常。其余6例病例未进行相关染色体检查,截止随访结束时间,电话随访新生儿预后较好。2.32例病例表现为结构畸形:(1)15例为单一结构畸形,11例合并有超声软指标的异常,6例为多个结构畸形或伴有其他异常超声指标。(2)32例病例中,有7例非致死性结构畸形在产前筛查低风险或产前诊断胎儿染色体正常后继续妊娠:3例为单肾缺如,1例为右侧腋下淋巴水囊肿,1例为肝区囊性包块,1例为单纯左侧足内翻,1例为复杂先心病;(3)32例病例中,余25例均终止妊娠,其中有18例行NIPT筛查或胎儿/胚胎染色体检查,14例存在胎儿染色体异常,包括染色体非整倍体异常及染色体微缺失及微重复,5例胎儿染色体核型正常。3.3例病例表现为其他异常超声指标。(1)3例病例中1例终止妊娠,超声表现为胸腔积液、腹腔积液伴肠管回声增强,随孕周增加胸水、腹水加重,并出现脑积水、心包积液。(2)3例病例中,余2例足月分娩:1例为少量胸水,伴一过性的侧脑室增宽,产后复查胎儿染色体核型正常,心脏超声示2mm室间隔缺损;1例为肝脏强回声光斑,三尖瓣少量返流。4.49例病例中有28例进行胎儿染色体核型检查或基因芯片分析。(1)其中11例染色体核型表现正常,5例顺利生产,6例因淋巴水囊肿、脐膨出、胎儿水肿伴NT值增高、胎儿严重生长受限最终引产。(2)另17例染色体核型检查及基因芯片分析显示异常,包括:21-三体综合征4例,18-三体综合征5例,Turner综合征(45,X)2例,克氏综合征(47,XXY)1例,3号染色体非整倍体1例,多囊肾PKHD基因显性突变1例,3例为染色体微缺失微重复,包括1例是无创DNA筛查技术检出14号染色体长臂及2号染色体短臂分别达36.91MB和15.22MB的微重复,另2例是基因芯片技术检出的染色体的微小重复。5.在所有病例中,共39例病例行NT值的测量,29例NT值正常,平均值为1.44mm(0.7~2.9mm);10例病例出现NT值增高,平均值为4.94mm(3.1~9mm)。6.49例病例中,高龄孕妇共8名,均有胎儿超声指标的异常甚至严重的结构畸形。其中7例检查胎儿/胚胎染色体核型,5例均显示胎儿染色体异常,包括2例21-三体,2例18-三体,1例16号染色体的微重复。研究结论1.在超声软指标异常中,NT值增高、鼻骨发育不良,可能与胎儿结构发育异常、染色体异常关系密切,在判断胎儿、新生儿的预后中诊断价值较高;肠管回声增强多伴随其他超声软指标或结构畸形出现,单个指标出现比例较少,产前诊断意义不是很大;侧脑室增宽,必要时进行胎儿MRI检查,注意排除其他感染和畸形;单纯长骨短小,应结合孕妇各项产前筛查指标、父母双方身高、家族史慎重评估,并与胎儿生长受限相鉴别。2.结构畸形中,淋巴水囊肿较多见,当合并有NT增厚,胎儿水肿时,可能高度提示胎儿在宫内的不良结局。结构畸形病例中,胎儿染色体异常的比例较高。单肾缺如、单纯单足内翻、腋下淋巴水囊肿,不伴其他超声指标的异常,并且在孕期监测下未发生异常指标的恶化,新生儿产后有相应的治疗方法,预后较好。3.高龄孕妇中,胎儿超声指标异常的发生率、胎儿染色体异常的比例较高。4.对于高龄孕妇、胎儿出现重要软指标异常、非致死性结构畸形、或其他意义尚不明确的其他异常超声指标时,应结合产前筛查结果,必要时进行产前诊断,孕期密切动态监测下,充分评估胎儿、新生儿异常的风险。