Bcl-2蛋白与Bcl-zL蛋白活性腔比较和底物选择性

来源 :中国科协第四届优秀博士生学术年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:stevenst
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Bcl-2蛋白与Bcl-xL蛋白是Bcl-2蛋白家族抗凋亡亚家族最主要的两个成员,是目前抗肿瘤药物研究很具前景的新靶点。两者具有类似的结构和功能,但也在很多方面存在差异,如高表达的肿瘤谱有所不同;与其他抗凋亡亚家族成员的结合具有一定的选择性;在不同凋亡刺激下对细胞的保护作用也有较大差异等。本文通过对两者的氨基酸序列联配和活性腔结构比较,表面静电性质的计算和比较,及对几类选择性底物结合模式的研究,明确了它们活性腔特性的主要差异所在及对底物选择性的影响。研究结果为理解Bcl-2蛋白与Bcl-xL蛋白功能差异的分子机制及设计合成具有良好选择性的小分子抑制剂打下了坚实基础。
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