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HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs)是高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的重要组成部分。但是,NNRTIs存在易产生耐药性、药代动力学性质不佳等缺点,因此研发新一代NNRTIs依然是当前抗艾滋病药物研发的热点领域。NNRTIs结合位点的高度柔性与"蛋白溶剂界面"的存在为新结构骨架的发现及结构修饰提供了广阔的化学空间。"蛋白溶剂界面"是引入不同的取代基以提高亲和力、改善理化性质、优化药代动力学特性的有利位点。近几年,我们课题组通过靶向HIV-1逆转录酶溶剂界面对多类非核苷类抑制剂进行了系统的结构优化,发现了具有临床应用前景的药物先导物,并探讨了构效关系。本文介绍了最新的研究成果。