恩诺沙星及其代谢产物环丙沙星在奶牛的群体药动学研究

来源 :中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第九次学术讨论会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shuijing0328
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收集临床患病的奶牛105头,试验期间常规饲养、产奶.奶牛单剂量肌肉注射5%恩诺沙星注射液,给药剂量为2.5 mg/kgb.w..给药前采一次空白血并分离出血清,用于测定奶牛的血清生化指标.给药后随机采集血样和乳样,每头奶牛采样2~4次,就整个群体而言采样时间点均匀分布在药物的吸收相、分布相和消除相.反相高效液相法测定血及乳中恩诺沙星及代谢产物环丙沙星的浓度.用NONMEM软件分别处理血及乳中恩诺沙星及其代谢产物环丙沙星的群体药时数据,基础药动学最佳模型均为一级吸收一室模型,药动学参数随机效应的最佳模型均为乘法模型,残差变异均为加法模型;固定效应模型结果显示:血清生化指标与恩诺沙星及其代谢产物环丙沙星在血及乳中的药动学参数没有显著相关性;体重对血中恩诺沙星与环丙沙星体清除率和药物分布容积影响很大,对乳中恩诺沙星及环丙沙星药动学参数无显著影响;泌乳量对血及乳中恩诺沙星与环丙沙星体清除率和药物分布容积均有影响;月龄对血及乳中药物的分布容积有影响,对体清除率无影响.最终模型拟合获得的群体药动学参数结果如下:血中恩诺沙星药动学参数K01、CL/F、V/F的群体估算值为3.140h-1、1.274L/h·kg、3.166L/kg,相应变异系数为2.97%、5.43%、7.59%;血中环丙沙星药动学参数K01、CL/F、V/F的群体估算值为1.120 h-1、2.387 L/h·kg、8.680 L/kg,相应变异系数为9.73%、4.89%、5.95%;乳中恩诺沙星药动学参数K01、CL/F、V/F的群体估算值为1.180h-1、1.787 L/h·hg、7.524 L/kg,相应变异系数为22.42%、16.95%、21.15%;乳中环丙沙星药动学参数K01、CL/F、V/F的群体估算值为0.166 h-1、0.394 L/h·kg、1.758 L/kg,相应变异系数为8.31%、14.04%、15.88%.
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