目的：考察黄药子总皂苷提取物致肝损伤与肝微粒体CYP450酶活性、肝微粒体CYP450酶蛋白表达的相关性.方法：连续多次灌胃给予黄药子总皂苷提取物,测定给药10d、20d、30d小鼠血清酶学和肝匀浆中氧化损伤相关指标的变化.连续30天灌胃给予黄药子总皂苷提取物,取肝组织进行病理组织学检查,同时制备大鼠肝微粒体,建立体外肝微粒体药物代谢体系,采用HPLC检测各组大鼠肝微粒体温孵后探针药的减少量来评价肝微粒体CYP450的酶活性;应用western blot检测黄药子总皂苷各剂量组及正常组的大鼠肝微粒体CYPlA2、CYP2E1、CYP3A1的蛋白表达情况.结果：黄药子总皂苷提取物给药20d和30d均可不同程度地降低SOD和GST的活性,升高小鼠肝脏中MDA的含量,并呈现一定的时间依赖性,给药10d组未见影响.结论：黄药子总皂苷提取物对肝脏可引起脂质过氧化损伤，损伤的始动因素可能与对CYP2E1的抑制有关。其损伤的时序可能是黄药子总皂苷提取物或其代谢产物在体内蓄积，抑制CYP2E1酶活性，使毒性物质代谢减慢，氧自由基生成过多，导致SOD和GST活性迅速降低，从而导致肝脏脂质过氧化。