目的Bcr/Abl酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼（imatinib）可有效治疗（?）染色体阳性的慢性髓系白血病（chronic myelogenous leukemia,CML）,但许多进展期病人逐渐出现imatinib耐药,其中在50%到90%的继发性耐药患者发现Abl激酶区域的突变。FB2属噻唑嘧啶胺化合物,是一种新型Bcr/Abl和Src双靶点抑制剂,本研究旨在探讨体外FB2对imatinib耐药的具有不同Bcr/Abl位点突变的Ba/F3 P210细胞的作用,并观察FB2对野生型及具有突变位点的Bcr/Abl激酶区活性的影响。方法MTT法观察FB2在体外对Ba/F3p210野生型及点突变（Y253F、T315I）细胞增殖的抑制作用;流式细胞术方法观察FB2对Ba/F3 p210细胞系细胞周期的影星;western blot分析方法检测FB2对Ba/F3 p210细胞的Bcr/Abl、c-Src和Lyn的蛋白表达及其磷酸化水平的影响。结果FB2在体外对野生型及Y253F点突变的Ba/F3 P210细胞增殖具有一定的抑制作用,但对T315I点突变的Ba/F3 P210细胞无效。作用机理研究表明,FB2可阻滞野生型及Y253F点突变的Ba/F3 P210细胞于G₁期,明显降低Bcr/Abl、c-Src和Lyn的磷酸化水平;与阳性对照药dasatinib作用相当。结论FB2可明显抑制imatinib耐药的除T315I外具有Bcr/Abl位点突变的Ba/F3 P210细胞的增殖,其抗慢性髓系白血病的作用与抑制Bcr/Abl、Src的磷酸化水平直接相关,提示FB2有望成为一种新型克服imatinib耐药的治疗慢性髓系白血病的双靶点药物。