【摘 要】
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目的:糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种常见的糖尿病严重并发症,目前仍缺乏有效治疗手段。近年研究提示己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)对DN有一定的治疗作用,但其
【基金项目】
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上海市黄浦区科委科技项目(编号2012-HGG-5);上海市黄浦区卫生系统优秀学科带头人项目(编号2013-18)
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目的:糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种常见的糖尿病严重并发症,目前仍缺乏有效治疗手段。近年研究提示己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)对DN有一定的治疗作用,但其作用机制尚不明确。方法:由于氧化应激反应是促进DN进展的重要因素,而PTX又是一种抗氧化剂,我们应用大鼠DN模型研究PTX对DN大鼠氧化应激反应的影响及在该病治疗中的意义。使用链脲菌素建立大鼠DN模型。PTX治疗前后检测大鼠血糖、尿蛋白定量、血液胱抑素C(cystatin C,Cys C)、肾组织活检及电镜病理等肾损害指标,同步测定血液和肾脏超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和肾组织硝基酪氨酸(Nitration of tyrosine,NT)含量等氧化应激反应变化。结果:所有DN大鼠模型呈现血糖升高伴24小时尿蛋白排泄增加,血清Cys C升高,肾小球及肾间质出现蓝色胶原样物质,电镜示足细胞胞浆肿胀、足突广泛融合。应用PTX治疗组大鼠肾功能明显改善,尿蛋白排泄减少,Cys C水平下降,肾组织损害明显减轻;同时伴有氧化应激水平的改善,包括血和肾SOD水平恢复正常,血和肾MDA水平下降和肾组织NT含量减少。结论:PTX可减轻DN的肾损害,改善肾脏功能,这种作用可能与其降低全身和肾脏组织局部氧化应激水平有关。
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