【摘 要】
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目的:研究新型抗结核药物IMB-CC223一系列衍生物的生物活性,以期获得活性优于先导物的候选药物.方法:采用BacT/ALERT3D液体培养技术测定衍生物的体外抗结核活性;测定各衍生物对结核分枝杆菌莽草酸脱氢酶的IC50值;采用MTT法评价衍生物对人肝癌细胞、非洲绿猴肾细胞的毒性;应用荧光淬灭法和虚拟对接研究活性衍生物与莽草酸脱氢酶的相互作用.结果:衍生物IMB-SD62对结核分枝杆菌MIC2μ
【机 构】
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中国医学科学院医药生物技术研究所 北京 100050
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目的:研究新型抗结核药物IMB-CC223一系列衍生物的生物活性,以期获得活性优于先导物的候选药物.
方法:采用BacT/ALERT3D液体培养技术测定衍生物的体外抗结核活性;测定各衍生物对结核分枝杆菌莽草酸脱氢酶的IC50值;采用MTT法评价衍生物对人肝癌细胞、非洲绿猴肾细胞的毒性;应用荧光淬灭法和虚拟对接研究活性衍生物与莽草酸脱氢酶的相互作用.
结果:衍生物IMB-SD62对结核分枝杆菌MIC2μg/ml,对莽草酸脱氢酶IC50为11.9μg/ml,Ki值为25.35μg/ml,对人肝癌细胞和非洲绿猴肾细胞的IC50值分别为26.91μg/ml和21.02μg/ml.荧光淬灭和虚拟对接结果均显示IMB-SD62能与结核分枝杆菌莽草酸脱氢酶发生相互作用.
结论:得到了1个体外抗结核活性、对酶抑制活性均强于IMB-CC223,对人肝癌细胞、非洲绿猴肾细胞的毒性小于IMB-CC223的衍生物IMB-SD62.
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