目的:通过临床不同背景的骨骼发育异常患儿基因突变检测,建立骨骼异常的产前基因诊断体系。骨骼发育异常是临床上常见的出生缺陷,常以四肢短小为主要表现,涉及头面部、脊柱和关节等多种畸形。骨骼发育异常胎儿的出生已成为世界公认的公共卫生问题。该病遗传背景复杂,致病机制尚不明确,通过产前诊断阻止重症患儿出生是目前首选的预防措施。方法:本文拟对8例疑似成骨不全或临床无法确诊的病例,利用NimbleGen芯片固相捕获COL1A1、COL1A2、CRTAP、SLC26A2、COMP、COL9A1、COL9A2、COL9A3、FGFR1、FGFR2、FGFR3、MATN3、IDS、IDUA等基因外显子,行illumina Hiseq2000测序。结果:全部外显子的测序覆盖度均达到99%以上,各外显子上的平均测序深度,与测序深度中位数比较接近,说明测序的随机性比较好。经高通量测序,1例标本在COL1A2基因的编码区存在一个错义突变(p.Gly727Asp),1例在COL1A2基因的编码区存在一个错义突变(p.Pro857Thr),经PolyPhen-2和PROVEAN预测为有害,均未见报道,正常人群中未见多态,可能与成骨不全相关;1例标本在MATN3基因的编码区存在一个错义突变(p.Arg70His),该位点氨基酸的改变会影响其蛋白的功能,为可疑致病性突变,与脊柱骨骺发育不良相关。1例为IDS基因R468Q纯合突变,提示为粘多糖Ⅱ型。结论:将二代测序技术应用于骨骼发育异常的产前诊断,在基因水平上阐明骨骼发育异常的原因,为今后临床诊治、遗传咨询提供可靠的依据和技术手段,降低骨骼出生缺陷的发病率。