【摘 要】
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目的 肿瘤起始细胞(或称为肿瘤干细胞)的存在被认为是肿瘤复发转移、耐受常规治疗的根本原因.对于这类细胞的分离鉴定和研发针对性的治疗用生物技术类药物是肿瘤学研究领域亟待解决的关键科学问题.本研究对离子通道蛋白X是肝癌肿瘤起始细胞的标志物和治疗分子靶点进行探讨.方法 我们从同一肝细胞癌病人的原发和复发灶的标本中分别培养出细胞系Hep-11(原发肝癌组织来源)和Hep-12(复发肝癌组织来源).利用群体
【机 构】
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北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所细胞生物学研究室,北京 100142
【出 处】
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中华医学会医学细胞生物学分会第三届全国学术会议
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目的 肿瘤起始细胞(或称为肿瘤干细胞)的存在被认为是肿瘤复发转移、耐受常规治疗的根本原因.对于这类细胞的分离鉴定和研发针对性的治疗用生物技术类药物是肿瘤学研究领域亟待解决的关键科学问题.本研究对离子通道蛋白X是肝癌肿瘤起始细胞的标志物和治疗分子靶点进行探讨.方法 我们从同一肝细胞癌病人的原发和复发灶的标本中分别培养出细胞系Hep-11(原发肝癌组织来源)和Hep-12(复发肝癌组织来源).利用群体和克隆化法、流式细胞仪、基因表达和细胞分化等方法进行研究.结果 大多数(超过80％)复发来源的Hep-12细胞具备肿瘤起始细胞特性,而原发的Hep-11细胞接种107细胞6个月尚未见肿瘤形成.用Hep-12细胞免疫balb/c小鼠,制备杂交瘤,得到的一个抗体1B50-1能特异识别Hep-12细胞；用流式细胞仪从3个肝癌细胞系和4例临床肝癌标本分选1B50-1抗体阳性的细胞,100～1000个细胞足以在NOD/SCID小鼠皮下形成肿瘤,基因表达和细胞分化研究提示该抗体阳性细胞具有肿瘤干细胞特性.用该抗体腹腔注射荷Hep-12、Huh7瘤的NOD/SCID小鼠,可剂量依赖性抑制移植瘤的生长,抑瘤率分别可达80.4％、65.5％(以质量为准,与对照IgG组相比)；免疫沉淀/质谱分析表明1B50-1抗体识别的抗原是1个150 kDa的离子通道蛋白.用RNA干扰抑制该基因的表达,Hep-12细胞在裸鼠体内的生长亦可以得到抑制.结论 提示1B50-1抗体识别的抗原是新的肝癌肿瘤起始细胞的标志物和治疗的分子靶点.
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