【摘 要】
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[目的]评价新合成的供硫剂对全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)吸入性急性肺损伤的预防作用,为PFIB吸入性肺损伤防治药物研究奠定基础.[材料和方法]采用小动物全身暴露动态染毒系统制备PFIB吸入性肺损伤模型.新型供硫剂DZ01是以3-巯基丙酮酸为结构基础新合成的多巯基化合物,阳性对照药为N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl cysteine,NAC).采用雄性ICR小鼠
【机 构】
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军事医学科学院毒物药物研究所,北京100850 防化学院生化防护系,北京
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
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[目的]评价新合成的供硫剂对全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)吸入性急性肺损伤的预防作用,为PFIB吸入性肺损伤防治药物研究奠定基础.[材料和方法]采用小动物全身暴露动态染毒系统制备PFIB吸入性肺损伤模型.新型供硫剂DZ01是以3-巯基丙酮酸为结构基础新合成的多巯基化合物,阳性对照药为N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl cysteine,NAC).采用雄性ICR小鼠进行存活率观察,实验分为8个处理组,即正常对照组、PFIB对照组、PFIB+NAC预防组、PFIB+NAC治疗组、PFIB+NAC防+治组、PFIB+DZ01预防组、PFIB+DZ01治疗组、PFIB+DZ01防+治组.采用雄性Wistar大鼠进行肺损伤评价和抗毒作用机制研究,实验设4个处理组,即正常对照组、PFIB对照组、PFIB+NAC预防组、PFIB+DZ01预防组,观察PFIB染毒后肺功能、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中蛋白质和磷脂含量、肺系数,以及BALF、血浆、肺组织中氧化-还原系统相关指标的变化.小鼠NAC和DZ01的给药剂量分别是105和356 mg/kg,预防组于染毒前30分钟采用腹腔注射给药,治疗组于染毒后1h腹腔注射给药.大鼠NAC和DZ01的给药剂量分别是420和712mg/kg,于染毒前30分钟采用腹腔注射给药.[结果]在小鼠存活率实验中,NAC预防组、NAC防+治组、DZ01预防组以及DZ01防+治组实验动物存活率(分别是75％、75％、75％和92％)均显著高于PFIB对照组存活率(8.33％).采用法国EMKA Vent2型全身体积描记系统及iox2 V2.2数据采集和分析系统记录的PFIB染毒前后的肺功能结果表明,与PFIB染毒前相比,PFIB对照组以及DZ01预防组动物的吸气时间和呼气时间均出现显著性降低,呼吸频率明显升高,反应肺顺应性的弛豫时间明显降低,NAC预防组动物变化不明显.在PFIB暴露后24 h,PFIB对照组湿肺质量以及采用体重进行加权计算的肺系数(湿肺体比)较正常对照组明显升高(p＜0.01),NAC预防和DZ01预防组动物湿肺质量和肺系数明显低于PFIB对照组(p＜0.01)；BALF中蛋白质和磷脂含量变化相似,即PFIB对照组较正常对照组明显升高约10倍(p＜0.01),NAC预防和DZ01预防组较PFIB对照组明显降低(p＜0.01),其中蛋白质含量几乎降至正常水平；PFIB对照组动物肺组织中GSH含量出现较正常对照组降低的趋势性改变,DZ01预防组较PFIB对照组明显升高(p ＜0.05)；PFIB对照组动物肺组织中GSH-Px活力较正常对照组明显降低(p＜0.01),NAC预防组和DZ01预防组较PFIB对照组明显升高(p＜0.01).[结论]新型供硫剂DZ01对PFIB吸入性肺损伤的预防作用与NAC相当,其作用机制可能与其提高组织中还原性的巯基水平有关.
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