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目的本研究采用动物和细胞为模型,旨在研究氧化应激在微囊藻毒素-LR(Microcystin-leucine arginine,MC-LR)诱导的小鼠卵巢颗粒细胞和C57BL/6小鼠卵巢组织中内质网应激、自噬及凋亡的调控作用。方法 8周龄SPF级C57BL/6小鼠随机分为六组:对照组、低染毒组、中染毒组、高染毒组、N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyl-1-cysteine,NAC)加高染毒组及单独的NAC组;。常规培养小鼠卵巢颗粒细胞系,分为六组,对照组、低染毒组(MC-LR,8.5μg/ml)、中染毒组(MC-LR,17μg/ml)、高染毒组(MC-LR,34μg/ml)、MC-LR加NAC组及单独的NAC组,染毒24h。利用western blotting检测相关蛋白表达;ROS、MDA、SOD和GSH试剂盒联合酶标仪或激光共聚焦显微镜检测氧化应激水平及抗氧化能力;HE染色观察MC-LR对小鼠卵巢组织病理形态学的影响;透射电镜观察小鼠卵巢组织超微结构改变,TUNEL染色及FITC/PI染色联合流式细胞仪检测卵巢颗粒细胞的凋亡率。结果 MC-LR导致小鼠卵巢颗粒细胞和C57BL/6小鼠卵巢组织出现明显氧化应激,但是NAC的预处理可以明显改善MC-LR诱导的氧化应激水平;western blotting检测后发现与内质网应激相关的蛋白发生活化(P-PERK、P-EIF2a、XBP1),随着染毒浓度的升高与自噬相关的蛋白表达水平显著增高(ATG12、ATG5-ATG12、Beclin1),但经过NAC预处理后,与内质网应激和自噬相关的蛋白水平出现明显降低;HE染色发现小鼠卵巢组织出现明显的病理学改变,MC-LR导致卵母细胞自溶,并且随着染毒浓度的升高,闭锁卵泡明显增多,NAC的预处理可以明显改善MC-LR诱导的小鼠卵巢组织的病理改变;MC-LR同样引起小鼠卵巢组织超微结构的改变,包括线粒体内质网的肿胀及自噬溶酶体的出现,而NAC预处理可以改善MC-LR引起的超微结构的变化。结论氧化应激可以调控MC-LR诱导的小鼠卵巢细胞内质网应激、自噬及凋亡。