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目的 :CR可产生脑缺血耐受作用,但其详细机制尚不清楚。本研究主要探讨CR产生脑缺血耐受效应是否与SIRT1水平有关。方法 :同批出生的SD大鼠正常饲养6周后分为两组:CR和自由饮食(Ad libitum,AL)组,CR组大鼠每日能量摄入量为对照组的60%。喂养4周后,检测AL大鼠和CR大鼠体重及血糖情况。行大脑中动脉阻闭模型(Middle cerebralartery occlusion,MCAO),阻断1 20min,然后再灌注24h。用Western Blot和RT-PCR方法检测MCAO前及MCAO后3h、6h、12h和24h大鼠脑组织SIRT1含量,免疫荧光双标定位,并测定MCAO再灌注24h后大鼠脑梗死容积和神经功能评分。然后采用siRNA干扰技术下调脑内SIRT1表达水平,48h后用Western Blot验证SIRT1下调是否成功,侧脑室注射24h后行MCAO模型,再灌注24h后检测大鼠脑梗死容积和神经功能评分。观察大鼠脑内SIRT1含量与CR产生脑缺血耐受间的关系。结果 :①CR4W后大鼠体重小于AL组(P<0.05),CR组与AL组相比,血糖无显著性差异;②MCAO后神经功能评分显示,CR组大鼠神经功能评分明显优于AL组(P<0.05);MCAO后脑梗死容积测量结果显示,CR组大鼠脑梗死容积明显小于AL组(P<0.05);③经Western Blot和RT-PCR检测,CR可显著促进大鼠脑内SIRT1合成(P<0.05),并且改善MCAO后6h、12h大鼠脑内SIRT1含量的下降(P<0.05);④侧脑室注射siRNA48h后,Western Blot检测SIRT1蛋白含量表达下调,CR-siRNA组脑梗死容积及神经行为学评分与AL组相比无显著性差异,CR的神经保护作用被逆转。结论 :CR可能通过增加脑内SIRT1含量产生脑缺血耐受效应。