目的通过在兔后肢膝关节的股骨内踝关节面钻孔来破坏关节软骨,建立兔膝骨关节炎模型并其进行评价。方法将兔后肢膝关节内侧纵向切口,长约3cm,依次切开皮肤、皮下组织和关节囊,保持髌韧带完整性,将髌骨翻向外侧,显露股骨髁。检查膝关节腔有无积液或粘连,关节软骨平坦,色泽正常后,先用直径2 mm钻头在膝关节屈曲90°时髌骨所对应股骨内、外侧髁间关节面中部初步定位,钻出小凹陷,然后换4.2 mm的钻头在此基础上钻出直径4.2 mm、深3 mm的关节软骨缺损区(以可见软骨下骨渗血为标准)。缺损部位用生理盐水冲洗清除组织碎屑和血块,清理后不作其他处理。将髌骨复位后,用无损伤缝合线依次缝合肌肉和皮肤切口。动物术后立即肌肉注射用青霉素钠,1次/天,连续3 d,以防感染。假手术组的动物仅暴露股骨髁不钻孔,其余操作方法与上述描述相同。筛选压痛阈值<700g的模型动物随机分成3组,分别为假手术组、模型组和阳性对照盐酸氨基葡萄糖组,每组12只,雌雄各半。造模4周分组后开始对各组模型动物进行灌胃给药,给药体积均为10mL/kg,每天1次,连续给药4周。末次给药后1h,将各组动物处死,ELISA试剂盒检测血清及关节液中IL-1β和TNF-α水平,对关节软骨和滑膜进行HE染色,并对关节软骨进行Mankin’s评分以评价其损伤的修复情况。结果与假手术组相比,模型组动物血清、关节液中IL-1β、TNF-α水平明显升高,兔膝骨关节炎引起的痛阈明显升高,而连续给予28天的盐酸氨基葡萄糖后可降低兔膝骨关节炎模型血清、关节液中IL-1β、TNF-α的水平,兔膝骨关节炎引起的痛阈明显下降。HE染色见模型组动物损伤部位以纤维组织增生为主,内有多量或一些软骨细胞,软骨表面连续,交界处无裂隙,两端整合良好;软骨结构严重紊乱或排列明显不规则、层次紊乱;滑膜有炎细胞浸润;软骨评分均明显高于假手术组。给予盐酸氨基葡萄糖可以使软骨缺损有所减轻,减少滑膜炎细胞浸润,降低软骨评分。结论关节软骨钻孔可建立兔膝骨关节炎模型,反映其主要特征,并能通过给予阳性对照药减轻软骨缺损的损伤和炎症反应。该模型可用于治疗关节炎药物的评价和筛选。