【摘 要】
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目的 研究PR-domain蛋白转录因子家族成员PRDM4在宫颈癌发生发展中的作用和临床意义。方法 采用免疫组化法检测30例正常宫颈组织和30例宫颈癌组织中PRDM4的表达。在宫颈癌细
【机 构】
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西安交通大学第一附属医院生殖医学科;西安交通大学附属陕西省肿瘤医院肿瘤内一科;
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目的 研究PR-domain蛋白转录因子家族成员PRDM4在宫颈癌发生发展中的作用和临床意义。方法 采用免疫组化法检测30例正常宫颈组织和30例宫颈癌组织中PRDM4的表达。在宫颈癌细胞系SiHa和HeLa中外源性过表达和干扰PRDM4,采用Transwell小室实验检测其对宫颈癌细胞SiHa和HeLa侵袭转移能力的影响。采用转录本测序结合基因富集方法分析PRDM4过表达SiHa细胞和对照细胞的差异信号通路和基因表达,并通过real-time PCR进行验证。PI3K/AKT激动剂胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF1)处理PRDM4过表达的SiHa和HeLa细胞后,检测细胞的侵袭转移能力。结果 PRDM4在宫颈癌组织中的表达显著低于正常宫颈组织,并且与宫颈癌患者的临床分期和淋巴结转移呈负相关(P<0.05);外源性的过表达/干扰PRDM4能够显著抑制宫颈癌细胞SiHa和增强HeLa的体外侵袭和转移能力。转录本测序结合基因富集结果显示PRDM4过表达SiHa细胞中PI3K/AKT信号通路及下游基因的表达受到抑制。利用PI3K/AKT激动剂显著促进了PRDM4过表达所导致的细胞侵袭和转移抑制作用。结论 PRDM4在宫颈癌中的表达下调,与患者的临床分期及预后相关,机制研究显示PRDM4通过抑制PI3K/AKT信号通路抑制宫颈癌细胞的侵袭转移能力。
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