【摘 要】
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肿瘤转移是恶性肿瘤的基本生物学特征,也是导致肿瘤患者死亡,治疗失败的主要因素。尽管有很多因素影响恶性肿瘤的转移过程,但肿瘤细胞和它周围微环境相互作用对肿瘤的侵袭和转移起到了不可忽视的关键作用。其中,基质金属蛋白酶(MatrixMetalloproteinases,MMPs)就是一族位于肿瘤细胞表面与恶性肿瘤密切相关的水解蛋白酶,它参与了肿瘤细胞对基底膜和基质的降解,对血管肇的穿透,以及促使瘤细胞的
【机 构】
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山东大学药学院,山东济南,250012
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肿瘤转移是恶性肿瘤的基本生物学特征,也是导致肿瘤患者死亡,治疗失败的主要因素。尽管有很多因素影响恶性肿瘤的转移过程,但肿瘤细胞和它周围微环境相互作用对肿瘤的侵袭和转移起到了不可忽视的关键作用。其中,基质金属蛋白酶(MatrixMetalloproteinases,MMPs)就是一族位于肿瘤细胞表面与恶性肿瘤密切相关的水解蛋白酶,它参与了肿瘤细胞对基底膜和基质的降解,对血管肇的穿透,以及促使瘤细胞的转移[1-3]。MMPs还与原发瘤和继发瘤的生长、以及血管生成有关,甚至对肿瘤增殖过程亦起促进作用。随着对MMPs化学生物学认识的不断加深,瞄准以该酶为靶点的治疗策略也迅速发展起来,MMPs抑制剂(MMPs lnhibitors,MMPIs)已成为癌症治疗药物研究中的热点。已知MMPs作用的主要天然底物是胶原蛋白,羟脯氨酸是其富含的一种特异性氨基酸,以羟脯氨酸为结构母核的MMPIs预期能够提高对该酶靶的选择性。咖啡酸和没食子酸是具有多酚类结构的化合物,研究表明其钠盐可以显著抑制MMP-2和-9的分泌,对血管生成有显著的抑制作用,能降低人高转移巨细胞肺癌的侵袭力[4],将其拼合到羟脯氨酸母核上,可能会增强抑酶活性。
本文根据MMP与其底物结合的三维结构特征,借助计算机辅助药物设计软件SYBYL6.91进行了基于结构的合理药物设计(SBDD),设汁合成了一系列吡咯烷类新型MMP抑制剂,体外抑酶活性试验和体内抑制肿瘤血道肺转移动物试验证明有高活性,有望发展成为一类优秀的MMPI抗癌先导化合物,进行创新药物研究。
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肺癌是人类高发的恶性肿瘤,其死亡率在恶性肿瘤中居首位,肺癌发生、转移机制研究及相应的治疗研究是现代肿瘤研究的一个重要方向。近年来肺腺癌在肺癌中所占比例明显增加,成为最常见的组织学类型,且肺腺癌容易发生转移。因此,笔者选择肺腺癌作为研究对象,应用基因芯片技术,研究肺腺癌组织和癌旁正常组织、肺腺癌组织和转移淋巴结组织以及胚胎肺组织和癌旁正常组织中的基因表达谱差异,探讨与肺癌发生、发展、转移相关的基因。
肺癌是最常见的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占75-80％左右。非小细胞肺癌(NSCLC)在确诊时近50％患者已发生转移(Ⅲ期),25％-30％患者已为局部晚期(Ⅳ期)。大多数患者死于肿瘤复发或(与)远处播散。故化疗在晚期NSCLC的治疗中占重要地位。本文现将NSCLC的化疗研究进展进行概述。
本文综述了近年来结肠癌术后辅助化疗的进展。Ⅲ期结肠癌的术后辅助化疗具有明显的生存效益,主要采用以5-FU为基础的全身化疗方案,包括5-FU/Lev、Mayo(FU/LV)方案、持续小剂量灌注(PVI)5-FU、口服氟尿嘧啶类抗癌药(UFT、Xeloda)等;5-FU合用草酸铂可以进一步提高疗效,与依立替康合用的疗效有待于进一步研究。Ⅱ期结肠癌术后辅助化疗的生存效益目前尚有争议,对高危Ⅱ期肠癌患者也
目的:观察比较吉西他滨联合顺铂(GP方案)与吉西他滨联合诺维本(GN方案)治疗晚期非小细胞肺癌的疗效,生存率及毒副反应。方法对82例经病理或细胞学证实的晚期非小细胞肺癌的初治或手术、放疗后患者给予联合化疗,GP方案组42例,GN方案组40例,两组病例具有可比性。吉西他滨1000mg/m2,静脉滴注第1、8天,顺铂80mg/m2,静脉滴注第1天,诺维本25mg/m2第1,8天。21天为一个疗程。每例
目的:运用免疫组化和组织化学重复染色技术、电镜及动物实验研究双向分化肿瘤内血管的生成模式,探讨在双向分化肿瘤中是否存在肿瘤细胞通过自身变形并模拟产生血管样通道而达到自身血液供应的方式——血管生成拟态(Vasculogenic Mimicry VM),并阐述VM的临床意义及相关分子机制。方法:收集预后资料完整的双向分化肿瘤——恶性黑色素瘤、滑膜肉瘤、间皮肉瘤及具有双向分化倾向的腺泡型横纹肌肉瘤共37
虽然细胞毒化学药物在目前的肿瘤化疗中仍起主导作用,新的细胞毒药物研制开发也还在进行,但近几年来分子靶向药物、特别是针对EGFR的分子靶向药物研究,已成为抗癌药物治疗的主要热点。EGFR分子靶向药物往往对常规化疗失败的病例仍有疗效,它们对肿瘤细胞的选择性较高,因此安全性较好,而且有望与传统化疗/放疗相结合取得更好的疗效,因此倍受关注。EGFR是目前研究最多的分子靶点,因许多癌症细胞表面有EGFR的表
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