Sublytic C5b-9 Induces IL-6 and TGF-β1 Production by Glomerular Mesangial Cells Through p300-Mediate

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  The increased production of IL-6 and TGF-β1 by glomerular mesangial cells (GMC) in rat Thy-1 nephritis (Thy-1N),a model of human mesangioproliferative glomerulonephritis (MsPGN),is accompanied by sublytic C5b-9 deposition,but the mechanism of IL-6 and TGF-β1 up-regulation in rat GMC triggered by sublytic C5b-9 in this model has not been elucidated.We found that sublytic C5b-9 could induce the production of IL-6 and TGF-β1 through up-regulation of p300 and C/EBPβ expression in GMC.Besides,C/EBPβ-enhanced IL-6 and TGF-β1 gene activation and p300-mediated C/EBPβ acetylation were involved in the up-regulation of IL-6 and TGF-β1 in GMC attacked by sublytic C5b-9.Together,these data implicate that mechanism of IL-6 and TGF-β1 production in GMC is associated with sublytic C5b-9-upregulated p300 and p300-mediated C/EBPβ acetylation as well as C/EBPβ-activated IL-6 and TGF-β1 genes.
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