斑马鱼模型体内评价降糖类药物的心血管毒性

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【目的】临床上糖尿病和心血管疾病并存十分常见。2型糖尿病患者的心血管事件发生率是非糖尿病个体的2~4倍,而心血管事件又是糖尿病的主要死亡原因。口服降糖药物对心血管事件及其预后的影响虽仍存在争议。基于此,本研究预利用斑马鱼模型评价盐酸吡格列酮、马来酸罗格列酮、格列美脲、格列本脲、阿卡波糖、磷酸西格列汀和盐酸二甲双胍等7个临床上常用的降糖药物心血管毒性。【材料与方法】每个药物浓度均设置为2000μg/mL、667μg/mL和200μg/mL,同时设置空白对照组和溶剂对照组,给药方式为水溶给药;实验用鱼选择野生型AB品系2 dpf斑马鱼幼鱼,每个浓度处理30尾斑马鱼,药物处理至3 dpf时,在显微镜下活体观察药物诱发心血管毒性指标:心率、心节律不齐、血流速度、心包水肿、血栓及出血,描述斑马鱼生理和形态学上畸形及其发生率(%)。【结果】实验数据显示,在实验所设置的浓度范围内(200~2000μg/mL),盐酸吡格列酮和马来酸罗格列酮均可诱发斑马鱼心血管毒性,均表现为心包水肿,血流变慢或(和)缺失、心率变慢(P<0.01),均未见心节律不齐,血栓和出血。格列美脲、格列本脲、阿卡波糖、磷酸西格列汀和盐酸二甲双胍5个药物均不诱发斑马鱼心血管毒性。【结论】盐酸吡格列酮和马来酸罗格列酮可诱发斑马鱼心血管毒性,格列美脲、格列本脲、阿卡波糖、磷酸西格列汀和盐酸二甲双胍5个药物未见诱发斑马鱼心血管毒性,该研究结果同临床报道一致,提示斑马鱼模型不仅适合于评价药物的心血管毒性,也可用来预测药物的心血管毒性,为临床安全用药提供理论依据。
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