【摘 要】
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目的评价EHEC O157:H7群体感受器Qse C抑制剂LED209的体内外抗菌作用,并探寻其抗菌作用机理,寻求不诱导细菌耐药的抗菌新策略。方法使用出血性大肠杆菌EHEC O157:H7野生菌株
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目的评价EHEC O157:H7群体感受器Qse C抑制剂LED209的体内外抗菌作用,并探寻其抗菌作用机理,寻求不诱导细菌耐药的抗菌新策略。方法使用出血性大肠杆菌EHEC O157:H7野生菌株、EHEC O157:H7的qsec缺陷菌株,感染小鼠并使用不同浓度的LED209进行治疗。观察并计数小鼠生存率以及感染小鼠脏器中CFU评价LED209的体内抗菌活性;使用氯磷酸脂质体清除小鼠巨噬细胞后进行如上感的染,评价在体内感染时巨噬细胞发挥的保护作用;建立巨噬细胞和EHEC O157:H7野生菌株、EHEC O157:H7的qsec缺陷菌的共培养模型,使用Western blot检测感染后巨噬细胞中NLRP3-caspase-1介导的炎性复合体的活化程度以及MMP12的表达,使用平板计数法评价巨噬细胞的菌落数,评价巨噬细胞胞内杀菌活性。结果 EHEC O157:H7群体感受抑制剂LED209能够增加感染小鼠生存率,降低其脏器中的菌落数,具有体内保护作用。清除小鼠腹腔巨噬细胞后,LED209无法发挥保护作用,即巨噬细胞介导群体感受抑制剂的体内保护作用。体外感染巨噬细胞后,LED209能增加巨噬细胞中NLRP3-caspase-1炎性复合体的活化以及MMP12的表达水平;且巨噬细胞中菌落数降低。结论 EHEC的QS抑制剂LED209可以增强巨噬细胞中NLRP3-caspase-1介导的炎性复合体的活化,增加MMP12的表达从而发挥胞内杀菌作用。
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