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目的获得具有自主创新、全新结构骨架、成药性高、作用机制与临床药物不同特点的苦豆碱类抗丙型肝炎病毒（HCV）候选物。方法本研究以我国独有的药用天然产物—苦豆碱为先导化合物,在其12-N原上分别引入三类不同结构类型侧链,由此设计合成的三个系列全新结构的N-取代苦豆碱衍生物,结构经氢谱、碳谱以及高分辨质谱等确证。对所得化合物进行体外抗HCV评价成药性评价及初步作用机制研究。结果初步优选出化合物4b,IC50=4.15μM,SI＞121;小鼠口服LD50＞1000mg/kg;药代参数中等;对HCVNS3/4A蛋白酶未显示抑制作用。结论化合物4b作为抗HCV候选物,值得进一步研究。