目的先天性心脏病是排名第一的出生缺陷,本课题对412例先心病患者进行二代测序,在MESP1基因的编码区检测到两个病例特异性突变L120P(359 T>C)和T176S(526 A>T)。MESP1是中胚层发育的重要转录因子,调控多个心脏发育重要转录因子。本课题希望通过对MESP1稀有突变进行功能分析,试图阐释稀有突变对先心病发生的影响,从而进一步加强对先心病的了解和预防甚至治疗干预。方法本研究前期主要通过二代测序对先心样本进行了分析,接着采用双荧光素酶报告基因系统,凝胶迁移率实验以及在模式生物斑马鱼进行过表达、MO敲低和挽救等实验,从而对MESP1稀有突变进行功能分析及验证。结果双荧光素酶报告实验显示MESP1对下游靶基因NKX2-5有一定的效应,L120P丧失对NKX2-5的调控抑制,而T176S没有明显差异;EMSA实验结果显示,L120P与靶基因的特异序列结合力减弱;MESP1 L120P过表达对斑马鱼有致畸性,L120P对MO致畸的rescue效应降低。结论 MESP1 L120P是丧失功能的突变,L120P突变可能影响中胚层的正常发育,影响心脏的正常形成,从而导致先心病的发生。