【摘 要】
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高等动物免疫系统不仅能对病毒细菌等病原体做出固有免疫反应,而且具有适应性免疫能力即在受到相同病原体再次侵犯的时候能够快速做出免疫应答。自2000年发现以来,IL-21已被
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高等动物免疫系统不仅能对病毒细菌等病原体做出固有免疫反应,而且具有适应性免疫能力即在受到相同病原体再次侵犯的时候能够快速做出免疫应答。自2000年发现以来,IL-21已被证实对于机体的固有和适应性免疫都非常重要。其分子具有抗癌抗病毒等功能,其受体在DC、NK、B、T等多种细胞上都有表达。辅助性TFH细胞通过分泌细胞因子IL-21作用于B细胞,产生长效浆细胞,分泌高亲和性抗体储存在体液和粘膜中以保持抗体水平.所以IL-21是调节产生浆细胞以维持长效体液免疫抗体水平的关键细胞因子。尤其在弱病毒慢性感染情况下,IL-21对于维持CD8 T的持久杀伤活性起关键作用。所以对IL-21的认识将有助于对HPV感染导致的肝癌及HIV感染导致的AIDS疾病的研究。与普通中和性抗体通常阻断抗原分子的功能不同,有一类加和性抗体可以提升抗原分子的活性。前期发现的IL-21的加和性抗体KJ可提高体内活性10倍,明显提升机体自身免疫能力,但是增效机理不明阻碍了对其进一步开发。我们应用x-射线、蛋白质工程及理论计算等手段分析了IL-21与增效单抗的复合物结构特点,完善了增效机制模型,帮助有效开发该抗体的应用。Fig1显示抗体-抗原-受体复合物的结构.Fig2显示该增效抗体的增效结构域.
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