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目的揭示纤维母细胞mi RNA-21异常表达对尿毒症心肌病发生,发展的影响及机理。尤其是心肌纤维母细胞mi RNA-21异常表达致其旁分泌异常对心肌间质纤维化,心肌缺血,心肌细胞肥大及心肌细胞过氧化损伤的影响机理。阐明mi RNA-21异常表达,对心肌纤维母细胞内PI3/AKT,stat,ERK–MAP等信号蛋白的调控机理。为临床应用调控mi RNA-21异常表达治疗尿毒症心血管并发症提供理论依据。方法将10周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分成对照组、sham组和实验组,实验组采用小鼠5/6肾切除方法制成尿毒症心肌病模型,小鼠处死前行心脏超声及左室血液动力学检查采血,并取肾脏,心脏,肺,肝脏,脾脏,称重后制作成适合行免疫组织化学检查,电镜检查及分子生物学方面检测的标本。同时收集血液。分离心肌纤维母细胞,提取RNA,采用RT-PCR方法观察mi RNA-21表达的变化,并同时观察小鼠的心功能状态,采用RT-PCR和Western blot检测心肌组织中各种生长因子,炎症因子及促纤维化因子的变化及其与心脏病理变化。进一步采用RNA干扰技术沉默mi RNA-21表达,观察心肌组织中各种生长因子,炎症因子及促纤维化因子的变化及其与心脏病理变化。结果与对照组相比实验组小鼠心脏左室体积增大,肌壁厚度显著增加,心肌细胞直径增加,左室纤维化程度明显加重。实时荧光定量PCR显示,实验组心肌纤维母细胞mi RNA-21水平显著升高(P<0.001);与对照组及sham组比较,RT-PCR和Western blot结果显示实验组VEGF-A、HGF、IGF1A、IL-1β、IL-6、TGF-β、MMP2表达显著增加(P<0.01);实验组纤维母细胞内p-AKT, STAT5及ERK信号蛋白表达较sham组显著上升(P<0.01)。沉默mi RNA-21后,RT-PCR和Western blot结果显示实验组VEGF-A、HGF、IGF1A、IL-1β、IL-6、TGF-β、MMP2表达较实验组显著降低。结论心肌纤维母细胞mi RNA-21异常表达情况及其对尿毒症心肌病发生,发展有重要的影响,尤其是对尿毒症心肌病心肌间质纤维化、心肌细胞肥大及心肌细胞过氧化损伤等病理变化发挥重要作用。AKT, STAT及ERK1/2信号蛋白参与了这一病理过程的调节。