【摘 要】
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目的糖尿病已被列为人类健康威胁最大的三大类疾病之一,成为全球重点关注的公共性卫生问题。在糖尿病分类中,90%以上为2型糖尿病,虽对其发病机制开展了大量的研究,仍缺乏深入
【机 构】
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广东省昆虫研究所; 广东蓝岛生物技术有限公司;
【基金项目】
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广州市科技计划项目:大型实验动物国际认证与外包服务(2009A1-E051)
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目的糖尿病已被列为人类健康威胁最大的三大类疾病之一,成为全球重点关注的公共性卫生问题。在糖尿病分类中,90%以上为2型糖尿病,虽对其发病机制开展了大量的研究,仍缺乏深入了解,除病因学上的异常复杂外,另一个主要原因是缺乏理想、有效的糖尿病动物模型。目前常用的2型糖尿病动物模型中,自发性糖尿病动物模型数量稀少;化学物质诱导模型损伤动物的胰岛,发病病因跟人类糖尿病患者的病因不同;本实验采用膳食诱导方法诱导非人灵长类动物(猴),可在血糖规律、病理特征等方面与人类糖尿病患者相似;同时,在诱导过程中对基础血液生化指标进行检测以评判发病进程,获得不同发病阶段的模型个体,利于开展病因学研究。方法中年以上肥胖雄性食蟹猴35只,随机分为四组,对照组,5只,正常饲料喂养;其余3组为高能量饲料实验组:高糖组,高脂组,高糖高脂组,每组10只。实验期间单笼饲养,每三个月测一次食蟹猴体重指标,血液生化值,空腹血糖值,口服糖耐量和尿检实验,利用上述指标划分食蟹猴所处的糖尿病发病阶段。结果经过一定时间的高能量饲料诱导后,高糖组膳食诱导食蟹猴较早出现糖代谢异常,而高脂组诱导食蟹猴后期效果明显,血糖值和总胆固醇等变化显著。实验组食蟹猴的整体血糖值、胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇较对照组显著升高。通过血液生化指标、糖耐量试验和尿检结果显示普通饲料组5只实验猴的各项指标均正常;高能量饲料组有9只各项指标均正常,处于模型初期。4只出现高血糖,处于模型中期。13只存在糖耐量异常,处于临床前期。4只尿糖3+,其中3只持续的高血糖,糖耐量异常和尿糖,处于临床期,另外1只虽然尿糖为3+,可是血糖和糖耐量均正常,怀疑可能是肾脏受损而导致尿糖,被列为异常个体。结论高能量饲料不同组各项指标变化比对后发现,发病不同阶段,使用不同高能量饲料的效果是不同的,建议前六个月使用高糖饲料诱导,后期使用高脂饲料,效果可能会更好。本实验只是小样本、短期的实验结果,还需用更长时间的诱导来探讨膳食诱导非人灵长类糖尿病动物模型的效果。初步结果表明高能量膳食配方可以有效地诱导灵长类动物糖尿病模型,且发病过程是一个缓慢变化的过程,具有明显的分段,和人类的发病症状非常相似,故该方法是一个理想的模拟人类糖尿病发病进程的造模方法。实验中得到的处于糖尿病不同的发病阶段个体,可用于糖尿病病因的探讨,找出每个阶段所特有的指标,从而实现对糖尿病的早期发现和诊断,达到早期预警和治疗的目的 。
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