已有研究表明,心脏瓣膜的形成受各种调控因子及其信号通路的控制,其调控异常导致瓣膜发育缺损。我们前期从大规模基因表达分析中,筛选出人类KBTBD1 基因是调控人类心脏发育和心脏疾病发生的一个重要候选基因；斑马鱼Kbtdb1 蛋白与人类同源基因的同源度达75％。原位杂交分析结果表明：斑马鱼kbtdb1 基因在心脏和骨骼肌中特异表达,与人类同源基因表达的组织特异性基本一致；在胚胎发育36 小时瓣膜通道早期发育阶段,该基因在心房和心室之间和流出道瓣膜早期发育部位特异高表达。为了进一步研究kbtdb1 在心脏瓣膜发育中的功能,利用靶向基因敲除技术——TALEN(transcription activator-like(TAL)effector nucleases)建立了斑马鱼kbtdb1 基因TALEN 打靶3 个家系,对敲除纯合子表型进行了初步分析结果表明：敲除纯合子鱼的围心腔膨大,静脉窦充血；心室收缩会导致部分血液返流至心房。利用M-mode 技术分析表明,kbtdb1 敲除引起心率减慢,心动周期延长,每搏输出量减小,心脏搏动节律出现明显异常。原位杂交实验进一步表明：瓣膜发育标志基因bmp4,has2 于心脏房室通道处的表达模式发生改变。以上结果提示该基因可能与斑马鱼瓣膜发育有关。在此基础上,我们利用酵母双杂交、GST Pull-down 和免疫共沉淀实验已确定Kbtdb1 与Nodal 信号途径中调控内胚层发育重要因子Nomo 之间的相互作用。以上进展对研究kbtdb1 基因调控心脏瓣膜发育的复杂分子机制奠定了扎实基础。