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目的通过比较DNA损伤修复基因乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene1,BRCA1)和抑癌基因p53在HCC1937和MCF7两种乳腺癌细胞系中的功能状态及对DNA损伤修复反应的应答特性,研究两种细胞系在功能上的差异。方法应用蛋白免疫印迹法检测两种乳腺癌细胞系中BRCA1和p53蛋白的表达,同时用免疫荧光法观察蛋白在细胞内的分布和焦点形成情况,进一步用流式细胞仪检测两种细胞系的细胞周期变化。结果 MCF7细胞中野生型的BRCA1和p53以细胞核内分布为主,应答DNA损伤反应表现为:BRCA1磷酸化水平由原来的43.08显著增加至102.26(P<0.05,DNA损伤后1小时)、BRCA1和Rad51蛋白焦点形成也分别由原来的11.80%、16.70%显著增加到59.40%及73.90%(P<0.05)、p53和p21蛋白表达水平分别由原来的23.75和50.19明显增至82.54和90.95(P<0.05)、以及细胞在G1期的蓄积。与MCF7细胞相比,由于在HCC1937细胞中的BRCA1和p53都有变异,两种蛋白在细胞核内的分布明显缺乏,应答DNA损伤修复反应时,无磷酸化BRCA1产生、BRCA1和Rad51蛋白焦点形成显著下降、p53和p21不能被进一步的诱导表达、细胞在G1和G2-M期无明显的蓄积等。当恢复野生型BRCA1在HCC1937细胞内表达后,DNA损伤所诱导的Rad51焦点形成显著增加(P<0.05)、细胞在G2-M期的蓄积增多等。结论 HCC1937和MCF7两种乳腺癌细胞系在应答DNA损伤修复反应时具有截然不同的功能特性。本研究结果为正确应用这两种细胞系进行乳腺癌方面的相关研究提供理论指导,具有极其重要的参考价值。