中东呼吸综合征冠状病毒研究进展

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2012年9月,一种临床症状表现为急性呼吸道感染,严重病例可出现急性呼吸窘迫综合症和急性肾功能衰竭的疾病,经世界卫生组织(WHO)证实是由类似传染性非典型肺炎(SARS)的新型冠状病毒所引起的。2013年5月国际病毒分类委员会将其命名为"中东呼吸综合征冠状病毒"(MERS-CoV)。该病毒为单股正链RNA病毒,属于冠状病毒科β类冠状病毒的2C亚群,全长30119个核苷酸,推测其至少包括11个ORF,其中9个来自7个嵌合的次级基因组mRNA,可编码多种蛋白。MERS-CoV为目前发现的第6个能够致人类疾病的冠状病毒,和SARS病毒同属一个病毒科,但比SARS有着更高的致死率,同时复制能力高于SARS病毒,它也可能逐步更易于侵入人体,具有人际间传播的潜在威胁。截止2014年7月23日,全球向WHO正式报告发生了837例MERS-CoV感染的实验室确诊病例,包括至少291例相关死亡,大多数感染病例发生在以沙特为代表的中东地区。对于病毒的传染源,初步怀疑是蝙蝠和骆驼。全球多个地方蝙蝠体内存在新型冠状病毒样病毒,其中裂颜蝙蝠中MERS-CoV检出率为24.9%,伏翼蝙蝠检出率为14.7%。我国涂长春研究员从蝙蝠体内分离到MERS-CoV。2014年,研究人员在沙特全国范围内采集了200多头单峰驼的血液样本,结果发现74%的样本中都存在这种病毒,只不过携带病毒的骆驼没有表现出任何感染症状。分析2012年致人死亡的MERS-CoV与2008年在荷兰发现的一种蝙蝠冠状病毒最为接近。细胞培养结果也表明MERS-CoV能够感染人类、猪及多种蝙蝠细胞,提示MERS-CoV的受体在蝙蝠、猪、人类具有保守性,可以较容易的越过不同宿主之间的种属屏障进行传播。2014年5月,美国CDC公布了MERS-CoV的首例本土个案,这是美国本土首起人传人事件,但未发现持续的人际传播情况。感染MERS-CoV早期病例均有显著的呼吸系统症状,表现为急性、严重呼吸道疾病,发热、咳嗽、气短及呼吸困难等基本症状,并且伴有肺炎的发生,部分严重病例还可能发生肾功能衰竭。介导MERS-CoV感染的宿主细胞受体还不完全清楚,已有研究表明MERS-CoV通过受体"二肽基肽酶-4"(Dipeptidyl peptidase 4,DPP4)分子,即CD26分子感染人呼吸道的上皮细胞。该蛋白质不仅存在于人体细胞中,还存在于蝙蝠和其他许多动物体内,MERS-CoV可能正是通过这种平台在多个物种之间交叉传播。参照WHO相关标准,可以利用血清学方法如检测特异性IgM和IgG抗体水平来对病毒进行诊断。RT-PCR法检测呼吸道标本中的MERS-CoV核酸特异性和敏感性效果比较好。治疗方面,干扰素α-2b(Interferon alfa-2b)和利巴韦林(Ribavirin)两种药物的联合使用能够阻止MERS-CoV在体内蔓延,同时降低了动物发生肺炎的损伤程度。鉴于目前缺乏针对MERS-CoV的靶向治疗药物和疫苗,可以考虑将这两种药物联合使用作为一种早期介入治疗。
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