目的:利用示踪的罗丹明标记脂质纳米粒,考察脂质纳米粒(Lipid nanoparticle)经鼻腔给药后进入中枢神经系统的效率;并以小鼠胆碱能神经元数量和形态为指标评价脂质纳米经鼻给药的神经毒性性,旨在为新型纳米材料经鼻脑靶向给药系统的有效性和安全性提供新的实验依据. 方法:给小鼠进行鼻内滴注罗丹明标记的脂质纳米粒，通过活体成像系统(Xenogen in vivo imaging system)考察不同剂量的脂质纳米粒(90μg/d,180μg/d)经过不同时间(1d,3d,5d,7d)连续给药后，在脑实质内分布情况，检测脂质纳米粒经鼻入脑的效率;滴注给药后的脑组织进行切片，利用免疫荧光进一步观察脂质纳米粒在小鼠脑内的分布;利用胆碱能神经元荧光标记的小鼠ChAT(BAC)-eGFP，单次鼻内滴注罗丹明标记的脂质纳米粒，利用免疫荧光观察脂质纳米粒在不同脑区中的分布，并分析考察其对胆碱能神经元数量和形态的影响。 结果:活体成像未观察到脂质纳米粒特异性在嘴侧迁移流(rostral migratorystream RMS)的分布，不同剂量脂质纳米粒经鼻给药后均能在大脑观察到示踪荧光。免疫荧光结果表明，鼻内滴注的脂质纳米粒能有效进入神经元胞体，并在大脑皮层、海马、基底神经节中隔野、杏仁核等脑区分布。胆碱能神经元荧光标记的小鼠脂质纳米粒给药组和对照组相比，胆碱能神经元集中的核团内胞体数量、形态学特征均无较大差异。 结论:脂质纳米粒经鼻内滴注能够进入脑实质，并能广泛分布于不同脑区，且其对胆碱能神经元无明显神经毒性;为脂质纳米粒经鼻给药、作为脑靶向药物载体治疗中枢神经系统疾病提供新的实验依据。