目的 探索表观遗传学调控长非编码RNA 在乳腺癌他莫昔芬耐药中发挥的功能和作用机制，以及寻找靶向内分泌耐药的治疗新靶点。方法 通过长非编码RNA 芯片以及GEO 数据库上相应细胞株的H3K27ac ChIP-sequence 数据，联合分析得到在原发性他莫昔芬耐药的乳腺癌中特异性表达的并且带有活化增强子的长非编码RNABDNF-AS；通过MTT 实验、平板克隆实验探索BDNF-AS 在乳腺癌中的功能；通过RNA pull-down、RIP、CoIP 等实验探索BDNF-AS 与RNH1、TRIM21 三者之间的互相作用；通过双荧光素酶报告实验、ChIP-QPCR、western blot 等实验探讨BDNF-AS/RNH1/mTOR 轴的形成；动物实验了解BDNF-AS对移植瘤生长的影响以及对他莫昔芬治疗的反应性，探讨BDNF-AS 作为治疗靶点的可能性。