【摘 要】
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目的：神经肽Y(NeuropeptideY,NPY)在中枢神经系统中发挥着重要的作用,调节包括谷氨酸/γ-氨基丁酸在内的神经递质的释放,已有研究发现它可能与精神分裂症的发病机制有关.本研究以NPY基因为精神分裂症易感基因,通过对NPY基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)及其外周蛋白表达的分析探讨NPY基因与精神分裂症的发生、治疗干预的关系.方法
【机 构】
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200030 上海交通大学医学院附属精神卫生中心
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目的：神经肽Y(NeuropeptideY,NPY)在中枢神经系统中发挥着重要的作用,调节包括谷氨酸/γ-氨基丁酸在内的神经递质的释放,已有研究发现它可能与精神分裂症的发病机制有关.本研究以NPY基因为精神分裂症易感基因,通过对NPY基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)及其外周蛋白表达的分析探讨NPY基因与精神分裂症的发生、治疗干预的关系.
方法：研究入组678例精神分裂症患者(其中275例早发精神分裂症,403例成年起病精神分裂症)及685例健康对照,运用Taqman探针技术对NPY基因4个SNP(rs16148,rs1859290,rs16147,rs16478)进行基因分型,比较等位基因、基因型、单倍型在不同组间的频率分布差异.研究入组125例未服药精神分裂症患者(从未服药患者或者停药4周以上的患者)和136例健康对照.基线时,对健康对照进行认知功能的评估并留取外周血.精神分裂症患者进行为期12周的奥氮平治疗,进行精神症状和认知功能的随访评估并留取外周血.比较两组基线时血清NPY浓度,并比较精神分裂症患者在治疗前后精神症状、认知功能及血清NPY浓度差异及其与基因型的关系.运用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术测定外周血血清NPY蛋白水平.使用可重复的成套神经心理状态测量(Repeatable Bat-tery for the Assessment of Neuropsychological Status,RBANS)评估认知功能;使用阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scal,PANSS)评估精神分裂症患者的精神症状.
结果：1.本研究在此样本量情况下,研究的统计效能＞80％.在隐性模式下rs1859290突变的CC基因型可能是男性精神分裂症患者的保护性基因型(P=0.01,P校正=0.04).CCTA(rs16148-rs1859290-rs16147-rs16478)可能是男性成年起病精神分裂症患者的保护性单倍型(P=0.01,P校正=0.04).基线时,与对照组比较,精神分裂症组血清NPY水平较低(t=-5.79,P＜0.01),RBANS量表总分及各因子分较差(P＜0.01).血清NPY水平与RBANS量表注意因子分呈正相关(r=0.20,P=0.04).3.经过奥氮平治疗4周后,精神分裂症组血清NPY水平升高(t=-2.23,P=0.03),但仍低于对照组基线期血清NPY浓度(t=-3.90,P＜0.01),PANSS量表总分及分量表明显下降(P＜0.01),但两者变化之间的相关性无统计学意义(P＞0.05).治疗12周后精神分裂症患者RBANS量表分明显改善(P＜0.01).4.初步分析,rs16478的A等位基因频率在有效组(PANSS总分减分率≥50％)高于无效组(PANSS总分减分率＜50％)(OR=2.86,P=0.02).纳入影响因素分析,NPY基因启动子区多态性与PANSS阳性和阴性量表分的改变及认知功能改善的疗效预测拟合方程的相关性不具统计学意义(P＞0.05).
结论：中国汉族人群的NPY基因多态性可能与精神分裂症的发生相关.精神分裂症患者血清NPY水平下降,抗精神病药物治疗能改善NPY的下降,提示外周NPY蛋白水平可能成为精神分裂症的生物标志物之一.
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