[目的]以HepG2和3T3-L1胰岛素抵抗细胞为体外模型,研究柚皮素调节miR-29b的表达对胰岛素抵抗HepG2和3T3-L1模型细胞IRS-1/AKT/GLUT4信号通路的影响,探讨柚皮素对2型糖尿病的防护作用的分子机制。[方法]对分别培养的HepG2、3T3-L1细胞进行以下处理,首先用25 mM高糖和100 nM高胰岛素培养基培养HepG2和3T3-L1细胞建立胰岛素抵抗模型,然后向HepG2和3T3-L1模型细胞转染miR-29b mimic和inhibitor,接着用不同浓度柚皮素对处理后的细胞进行分组干预,用qRT-PCR测定不同干预组中IRS-1/AKT/GLUT4通路的相关基因的表达,并用Western Blotting测定IRS-1/p-AKT蛋白的表达。[结果] QPCR和Western Blotting结果显示:在3T3-L1 IR模型细胞中,柚皮素干预可逆转细胞中IRS-1、AKT/p-AKT、GLUT4的基因或蛋白的表达降低(p<0.05),柚皮素经miR-29b逆转IR模型细胞IRS-1、AKT/p-AKT、GLUT4的基因或蛋白的表达(p<0.05);在HepG2 IR模型中,柚皮素干预可抑制细胞中IRS-1、AKT/p-AKT基因和蛋白的表达降低(p<0.05),对GLUT4基因的表达无影响,柚皮素经抑制miR-29b过表达增加HepG2 IR模型IRS-1、AKT/p-AKT基因和蛋白的表达。[结论]柚皮素可通过调节HepG2和3T3-L1的IRS-1、p-Akt的m RNA/蛋白的表达,介导IRS/Akt/Glut4信号通路中相关蛋白的表达从而实现HepG2和3T3-L1细胞对葡萄糖摄取的增强;同时柚皮素通过抑制miRNA-29b的过表达来实现调控IRS1/Akt/Glut4信号通路表达的改变。