【摘 要】
：
肿瘤的发生和增长都依赖于其所处的微环境,基质来源的肿瘤相关成纤维细胞在此中发挥着重要的作用.前列腺素2(PGE2)和白介素6(IL6)沟通了肿瘤细胞和基质细胞的信号交流,但其中的调节机制尚不十分清楚.本研究中,证实了在胃癌中,miR-149沟通PGE2和IL6在肿瘤细胞和成纤维细胞之间的信号交流.miR-149通过靶向抑制IL6,阻遏了成纤维细胞的活化,其在胃癌相关成纤维细胞中的表达量显著下调.m
论文部分内容阅读
肿瘤的发生和增长都依赖于其所处的微环境,基质来源的肿瘤相关成纤维细胞在此中发挥着重要的作用.前列腺素2(PGE2)和白介素6(IL6)沟通了肿瘤细胞和基质细胞的信号交流,但其中的调节机制尚不十分清楚.本研究中,证实了在胃癌中,miR-149沟通PGE2和IL6在肿瘤细胞和成纤维细胞之间的信号交流.miR-149通过靶向抑制IL6,阻遏了成纤维细胞的活化,其在胃癌相关成纤维细胞中的表达量显著下调.miR-149可以在体外、体内水平上,负调控成纤维细胞对肿瘤发展的促进作用.肿瘤相关成纤维细胞可以通过miR-149-IL6途径调节胃癌细胞的上皮间质转化进程及其肿瘤干细胞特性.并且除了IL6,前列腺素受体2(EP2)也被发现是miR-149的一个潜在的靶基因.此外,幽门螺旋杆菌感染作为胃癌发生的首要诱因,可能是通过促进COX-2/PGE2信号,从而增加了PGE2的产生,继而诱导了miR-149的高甲基化,促进了IL6的表达分泌.我们的结果表明miR-149调节了胃癌中成纤维细胞和肿瘤细胞间的信号交流,提示了针对基质细胞中miRNAs的表达干预可能是肿瘤治疗的新途径.
其他文献
博士后制度起源于美国,中国的博士后制度在李政道先生的倡导下,由邓小平亲自决策,制度创立至今已走过29个年头,为中国培养了一大批优秀的高层次创新型青年人才.由于现正值制度转型、创新型国家和世界一流大学建设的历史大潮,中国的博士后制度正需要抢抓机遇、深化改革,提升博士后培养质量,使中国的博士后制度长足发展.本文通过对博士后培养质量现状及面临的问题进行研究,总结华南理工大学实际工作经验为例,提出了提高博
肠道病毒71型感染引起的手足口病是一种严重危害儿童健康的传染病.在中国,每年有几百万感染病例和数百起死亡病例.但其重症致病机制和宿主免疫反应机制目前仍然缺乏详细资料.早期的研究发现EV71感染重症病人血液中炎症细胞因子IL-1β水平升高,提示EV71可能激活了炎症小体.利用小鼠感染模型发现NLRP3炎症小体对EV71感染的小鼠具有保护作用.进一步研究发现NLRP3炎症小体能够识别EV71在髓系细胞
遗传重组抗生酶是通指经过分子工程方法改造的抗生酶,这些酶能够处理或延缓日益增长的抗生素抗性.发表了一个完全手动创建的数据库,聚焦于重组抗生酶以及他们的分子设计策略,生产和纯化方法以及生物活性数据.数据库搜集并整合了所有现存的遗传重组抗生酶和他们相关的信息.当前数据库包含186个来自公开发表文献的重组抗生酶.数据库接口易于使用,允许用户通过设定的搜索标准快速获得数据.数据库的构建将提高将这些生物活性
手足口病频繁流行于5岁以下儿童,人肠道病毒71型(EV71)是其主要致病原之一,EV71可以分为11个亚基因型(A,B1-B5,C1-C5),因此,理想的EV71疫苗应该可以保护所有亚型的EV71毒株.本文评价了两种展示EV71保守中和表位的嵌合病毒样颗粒作为疫苗的潜力并初步研究了它们发挥保护作用的机制.首先,分别制备了乙肝病毒核心抗原(HBc)与EV71的中和表位SP55和SP70的融合蛋白,命
中心粒是中心体的核心组分.增殖细胞中心粒在一轮细胞周期仅复制一次,而多纤毛细胞为了完成纤毛发生则需要在短时间内大量复制中心粒,那么生物体是如何满足不同类型的细胞对中心粒数目的需求?增殖细胞中,中心粒的复制主要以母本中心粒依赖的方式(MCD)进行,由Cep63、Cep152和Plk4等关键蛋白参与完成.而多纤毛细胞中心粒的复制则鲜有报道.早期的电镜观察结果显示,多纤毛细胞中多数新生的中心粒复制依赖于
一般认为出生后的心脏冠状血管是由胚胎时期的冠状血管扩增而来.利用遗传谱系示踪实验证明出生后的冠状血管很大一部分是重新生成的,而不是简单的通过胚胎期冠状血管的扩增生成.我们的数据揭示了新生小鼠的心内膜细胞在心脏脊小梁融合的过程中可以转化为位于心脏内侧的冠状血管.这种谱系转变发生于小鼠出生后一周内,为冠状血管的快速扩增提供了一种有效的方式.这种出生后冠状血管的形成机制为研究和促进损伤后或疾病条件下心血
白血病复发是儿童急性淋巴细胞性白血病致死的主要原因,然而截止到目前白血病的复发耐药机制仍然还不清楚.众所周知,在所有化疗白血病的药物中6巯基嘌呤是最常用的一种化疗药物.本研究采用外显子捕获技术,对16组病人的初发、缓解、复发样本进行检测,共发现373个潜在的有义基因突变位点(Non-silent SNV),其中与嘌呤代谢相关的PRPS1基因在多个样本中均检测到有复发特异性的突变.为了进一步验证我们
肝脏在受到损伤后具有强大的再生能力,能够修复受损的肝组织.然而,在慢性肝损伤过程中,肝细胞增殖能力受损,从而导致肝脏成体干细胞(hepatic progenitor cells,HPCs)激活并增殖.凋亡和生存信号通路对肝实质细胞和肝脏成体干细胞有着精确地调节,从而避免在肝再生过程中这些细胞恶性增殖和癌变.Survivin是凋亡抑制蛋白家族(inhibitor of apoptosisprotei
LKB1调控细胞增殖和细胞代谢.在非小细胞肺癌发病过程中,缺失LKB1的肿瘤细胞如何协调快速增殖和代谢应激这一矛盾目前尚不清楚.在本研究中,利用KrasG12D;Lkb1lox/lox(KL)小鼠模拟缺失LKB1的非小细胞肺癌的发病过程,发现KL肺腺癌和鳞癌具有不同的氧化还原水平,且活性氧簇(Reactive Oxygen Species,ROS)可以调控肺腺癌向肺鳞癌的转分化过程.进一步的研究发
儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)是最常见的恶性血液肿瘤,现阶段中国儿童急性淋巴细胞白血病的治愈率在70％左右,而治愈率难以提升的瓶颈在于患者对相关治疗药物的耐药以及由此引起的复发.本研究通过高通量测序技术对儿童ALL的初发、缓解后和复发样本进行全外显子组深度测序、生物信息学分析和中德两国大样本验证,发现儿童ALL中存在复发特异性的磷酸核糖焦磷酸合成酶1(PRPS1)基因突变.具有PRPS1突变的病